--- type: "WebPage" title: "Analyse et dosage spécifique de substance NSDRI (Nitrosamine Drug Substance Related Impurity)" description: "Acteur de la Pharmaceutique, vous souhaitez réaliser des analyses de NDSRI (impuretés nitrosamine dérivées de la substance active) Analyse des NDSRI : sécurisez la conformité de vos produits de santé La maîtrise des impuretés NDSRI (Nitrosamine Drug Substance Related Impurities,..." resource: "https://filab.fr/nos-prestations/analyse/laboratoire-dosage-nitrosamine/analyses-ndsri/" tags: ["FR", "pll_69c39d5c9fd32", "Anaïs DECAUX"] timestamp: "2026-03-25T10:34:09Z" published: "2026-01-09T10:18:15Z" language: "fr-FR" author: "Laure Durieux" --- # Analyse et dosage spécifique de substance NSDRI (Nitrosamine Drug Substance Related Impurity) ## Acteur de la Pharmaceutique, vous souhaitez réaliser des analyses de NDSRI (impuretés nitrosamine dérivées de la substance active) ### Analyse des NDSRI : sécurisez la conformité de vos produits de santé La maîtrise des impuretés **NDSRI** (*Nitrosamine Drug Substance Related Impurities*, terme réglementaire utilisé par les autorités telles que l’European Medicines Agency – EMA) est devenue un enjeu majeur pour l’industrie pharmaceutique. Le laboratoire [FILAB](https://filab.fr/) accompagne les acteurs de la Pharmaceutique dans l’identification, la quantification et la gestion des risques liés aux [nitrosamines](https://filab.fr/nos-prestations/analyse/laboratoire-dosage-nitrosamine.md). Nous utilisons des technologies de pointe ([LC-MS/MS](https://filab.fr/nos-moyens-techniques/laboratoire-analyse-lc-msms.md) et [LC-HRMS](https://filab.fr/nos-moyens-techniques/analyse-spectrometrie-masse-haute-resolution-hrms.md)) pour répondre aux seuils de détection extrêmement bas imposés par les autorités. NDSRI - (impuretés nitrosamines dérivées de la substance active) ## Analyse ciblée sur les nitrosamines complexes : Liste non exhaustive : 1-Nitroso-4-(2hydroxyethil)-piperazine, 2-Nitroso-octahydrocyclopenta[c]pyrrole, 4-Nitroso-Hydrochloroothiazide, N-Nitroso-Paroxetine, N-Nitroso-Zolmitriptan, N-Nitroso Biotin, N-Nitroso-Folic Acid, N-Nitroso-Clonidine, N-Nitroso-Diclofenac, N-Nitroso-Paroxetine, N-Nitroso-Salbutamol, Posaconazole Nitroso-Impurity 1, Posaconazole Nitroso-Impurity  2 ### Nos solutions analytiques par HPLC : précision et sensibilité ### HPLC-MS/MS Le couplage de la HPLC avec la spectrométrie de masse en tandem (Triple Quadripôle)  est la méthode de choix préconisée par l'EDQM pour la plupart des NDSRI (comme la **N-nitroso-sertraline** ou la **N-nitroso-duloxétine**). - **Avantages :** sélectivité extrême et limites de quantification (LOQ) ultra-basses. - **Application :** dosage de routine et [validation de méthodes](https://filab.fr/nos-prestations/expertise/cycle-vie-methode-analytique/laboratoire-validation-analytique/validation-methode-ich-q2.md) sur des matrices complexes. ### HPLC-HRMS Utilisant des analyseurs de type [Orbitrap](https://filab.fr/nos-moyens-techniques/analyse-lc-orbitrap.md) ou [Q-TOF](https://filab.fr/nos-moyens-techniques/laboratoire-analyse-lc-qtof.md), cette technique est indispensable pour l'identification de nouvelles impuretés inconnues. - **Avantages :** détermination de la masse exacte pour confirmer la [structure moléculaire](https://filab.fr/nos-prestations/analyse/analyses-chimiques/laboratoire-caracterisation-moleculaire.md) du [contaminant](https://filab.fr/nos-moyens-techniques/laboratoire-d-analyses-par-microscopie-electronique-a-balayage-meb-edx/laboratoire-analyse-contaminant.md). - **Application :** investigation lors de l'[apparition d'un pic atypique](https://filab.fr/nos-moyens-techniques/laboratoire-analyses-chromatographie-liquide-hplc/analyse-pic-inconnu-spectrometrie-masse.md) ou lors de la phase de R&D. ## Le laboratoire FILAB accompagne les fabricants pharmaceutiques dans la recherche et le dosage de NDSRI ### Une vigilance accrue dans la surveillance de NDSRI (impuretés nitrosamine dérivées de la substance active) Dans un contexte réglementaire de plus en plus strict, le laboratoire Filab s’appuie sur les dernières avancées du **Réseau général européen des OMCL (GEON)**. La surveillance des impuretés a franchi une nouvelle étape, passant des nitrosamines classiques à la détection complexe des **NDSRI**. Depuis 2018, sous l’impulsion de la **Direction européenne de la qualité du médicament (EDQM)**, les protocoles de détection n’ont cessé de se durcir. Nous intégrons à nos processus les [six nouvelles procédures](https://www.edqm.eu/fr/-/first-omcl-analytical-procedures-for-determination-of-nitrosamine-drug-substance-related-impurities-ndsris-and-intermediate-related-contaminants-published) de référence développées dans ce cadre ### Pourquoi choisir FILAB pour vos analyses de nitrosamines ? Le laboratoire FILAB a développé des méthodes d'analyses précises et optimisées  pour rechercher et doser, entre autres, les nitrosamines suivantes par la technique [LC-MSMS](https://filab.fr/nos-moyens-techniques/laboratoire-analyses-chromatographie-liquide-hplc/laboratoire-analyses-hplc-ms.md) :  - [NDMA (CAS : 62-75-9)](https://filab.fr/nos-prestations/analyse/laboratoire-dosage-nitrosamine/analyse-ndma-laboratoire.md) - [NDEA (CAS : 55-18-5)](https://filab.fr/nos-prestations/analyse/laboratoire-dosage-nitrosamine/analyse-ndea-laboratoire.md) - [NEIPA (CAS : 16339-04-1)](https://filab.fr/nos-prestations/analyse/laboratoire-dosage-nitrosamine/analyse-neipa-laboratoire.md) - [NDIPA (CAS : 601-77-4)](https://filab.fr/nos-prestations/analyse/laboratoire-dosage-nitrosamine/analyse-ndipa-laboratoire.md) - [NMBA (CAS : 61445-55-4)](https://filab.fr/nos-prestations/analyse/laboratoire-dosage-nitrosamine/analyse-nmba-laboratoire.md) - [NDBA (CAS : 924-16-3)](https://filab.fr/nos-prestations/analyse/laboratoire-dosage-nitrosamine/analyse-ndba-laboratoire.md) - [NMPA (CAS : 614-00-6)](https://filab.fr/nos-prestations/analyse/laboratoire-dosage-nitrosamine/analyse-nmpa-laboratoire.md) - [NDPA (CAS: 621-64-7)](https://filab.fr/nos-prestations/analyse/laboratoire-dosage-nitrosamine/analyse-ndpa-laboratoire.md) - NeNp (16339-07-4) - NMEA 10595-95-6 - NMOR 59-89-2 - NPYR 930-55-2 - NPIP 100-75-4 - NMPEA 13256-11-6 - NDELA 1116-54-7 - NDPh/NDPhA 86-30-6 - NMPH 55557-03-4 - NEPhA 612-64-6 - NDINA 1207995-62-7 Les limites de détection pour le dosage des nitrosamines varient entre **1 et 10 µk/kg** selon la matrice et nitrosamine.  Découvrir notre étude de cas ## Nitrosamines dans les poches de perfusion : que dit la FDA et comment s’en prémunir ? [En savoir plus](https://filab.fr/blog/2025/08/nitrosamines-perfusion-alerte-fda.md) ## FAQ Sur quels types d’échantillons peut-on doser les NDSRI ? Les analyses peuvent être réalisées sur : - substances actives (API) - intermédiaires de synthèse - produits finis Chaque matrice fait l’objet d’une préparation et d’une stratégie analytique adaptées. Les méthodes peuvent-elles être validées réglementairement ? Oui. Les méthodes développées peuvent être : - utilisées à des fins exploratoires - **validées selon ICH Q2(R2)** - transférées vers vos laboratoires internes ou partenaires industriels À quel moment du cycle de vie du médicament faut-il se poser la question des NDSRI ? La problématique NDSRI peut intervenir : - en développement préclinique ou clinique - lors d’un dépôt d’AMM - sur un médicament commercialisé - lors d’un changement de procédé, de site ou de fournisseur Quelles sont les sources potentielles de formation des NDSRI ? La présence de NDSRI peut provenir de multiples sources, souvent combinées : - **structure chimique de l’API**, favorable à la nitrosation - **étapes de synthèse ou de purification**, notamment en présence de nitrites ou d’agents nitrosants - **solvants, réactifs ou catalyseurs** utilisés au cours du procédé - **interactions entre l’API et les excipients** dans le produit fini - **conditions de stockage** (température, humidité, durée) L’identification de ces sources potentielles est une étape clé de l’**évaluation du risque NDSRI**, permettant de cibler les analyses et d’orienter les actions correctives si nécessaire.