Linee guida FDA | ISO 10993-18
Autrice: Clothilde Lechenault-Bergerot, Responsabile del polo Estrattibili e Rilasciabili
L’esportazione di dispositivi medici (DM) negli Stati Uniti rappresenta una grande opportunità per i produttori europei.
Tuttavia, orientarsi nel panorama normativo statunitense e soddisfare i rigorosi requisiti della Food and Drug Administration (FDA) può rivelarsi complesso, soprattutto quando si tratta di conformarsi a norme specifiche come la ISO 10993* e in particolare al punto 18, dedicato alla valutazione della biocompatibilità dei materiali medicali.
Questa norma, essenziale per garantire la sicurezza e l’efficacia dei DM, svolge un ruolo importante nel processo di approvazione della FDA, un passaggio obbligato per accedere al mercato statunitense.
Comprendere la ISO 10993-18: caratterizzazione chimica al centro dei dossier
La ISO 10993-18 definisce le linee guida per la valutazione chimica dei materiali medicali destinati a entrare in contatto diretto o indiretto con il corpo umano. Il suo obiettivo principale è garantire che questi materiali siano biocompatibili, cioè che non presentino alcun rischio di reazioni tossiche, irritative o di sensibilizzazione per i pazienti.
La conformità alla ISO 10993-18 è quindi indispensabile per i produttori di dispositivi medici che desiderano commercializzare i propri prodotti sul mercato europeo e americano.
Essa implica lo svolgimento di approfonditi studi analitici per identificare e quantificare le sostanze chimiche che potrebbero rilasciarsi dal dispositivo nel corpo del paziente. Questo processo valuta non solo i rischi legati a tali sostanze, ma anche la necessità di test biologici complementari per garantire la sicurezza del dispositivo.
Requisiti FDA: puntare al massimo livello di esigenza
I requisiti per poter esportare i vostri DM nel territorio americano sono estremamente elevati. Raccomandiamo sistematicamente ai nostri clienti il massimo livello di esigenza per garantire l’accettazione del dossier da parte degli esaminatori FDA. In questo contesto, il supporto di un consulente specializzato nelle procedure FDA è fortemente consigliato per validare il protocollo di studio prima delle analisi di laboratorio.
Il calcolo dell’AET: un punto di attenzione metodologica
Al di là dei risultati grezzi, la FDA attribuisce un’importanza fondamentale al rigore metodologico. Uno dei punti di attrito più frequenti riguarda il calcolo dell’AET (Analytical Evaluation Threshold). Un requisito chiave è fornire una solida giustificazione della scelta degli UF (Uncertainty Factors) integrati in questo calcolo.
Questi fattori di incertezza consentono di compensare i limiti intrinseci delle tecniche analitiche utilizzate. Per essere validata, la definizione degli UF deve basarsi su una solida bibliografia scientifica o su uno studio interno di laboratorio rigorosamente documentato. Senza questa giustificazione, la soglia di valutazione può essere messa in discussione.
Analisi comparativa degli standard attesi dalla FDA
Per massimizzare le possibilità di successo, adattiamo ogni studio alle specificità tecniche americane. La tabella seguente sintetizza i punti critici osservati durante le sottomissioni FDA:
Requisiti specifici US | Grado di importanza | |
Numero di solventi di estrazione | 3 solventi (polare, semipolare, apolare) | In base alla valutazione del rischio del DM |
Numero di standard di riferimento per le semi-quantificazioni | 3 standard per la GC-MS 5 standard / modalità per la LC-HRMS | Indispensabile |
Identificazioni degli estraibili ritrovati | Il maggior numero possibile deve essere identificato; la composizione precisa del DM deve quindi essere obbligatoriamente fornita al laboratorio di analisi | Indispensabile |
Numero di replicati di estrazione | Triplicati | Salvo giustificazione della riproducibilità del processo di fabbricazione dei DM, ad esempio |
Se è necessaria una concentrazione/filtrazione degli estratti | Assicurarsi dell’assenza di perdita di estraibili grazie a spike con gli standard di riferimento | Indispensabile |
Sorgente di ionizzazione scelta per la LC-HRMS | ESI e APCI in alcuni casi | In base al tipo di polimero di cui è composto il DM |
Nel laboratorio FILAB, insistiamo anche su un preciso aspetto tecnico, spesso trascurato ma determinante per la completezza dello screening. È indispensabile procedere a una doppia acquisizione MS (Spettrometria di Massa) e UV. Ciò consente di verificare la presenza di estrattibili non volatili e non ionizzabili, rilevabili in LC-UV ma invisibili con la sola LC-HRMS.
Pertanto,
*Le norme ISO 10993, di cosa si tratta?
La ISO 10993 è una serie di norme internazionali sviluppate per valutare la biocompatibilità dei dispositivi medici a contatto con il corpo umano. Copre i test e i criteri necessari per garantire che questi dispositivi non provochino alcuna reazione tossica, irritativa, sensibilizzante o altri effetti biologici indesiderati. L’obiettivo è garantire la sicurezza dei pazienti e degli utilizzatori valutando l’interazione tra il dispositivo medico e i tessuti corporei, le cellule e i fluidi corporei.
Nell’ambito della ISO 10993, la parte 18 si concentra specificamente sulla caratterizzazione chimica dei materiali dei dispositivi medici.
