Il capitolo USP 661.2 si applica specificamente ai componenti e sistemi di confezionamento primario in plastica dei medicinali finiti, che si tratti di flaconi, sacche, siringhe preriempite, cartucce o qualsiasi altro confezionamento a contatto diretto con il prodotto.
Copre l’insieme dei componenti del confezionamento che, insieme, contengono il medicinale, comprese le chiusure (guarnizioni in gomma, sigilli in alluminio, tappi laminati).
In qualità di operatore industriale, desiderate effettuare analisi secondo USP 661-2
Quali test sono richiesti secondo USP 661-2?
USP 661-2 definisce diverse categorie di test, la cui applicazione dipende dal tipo di forma farmaceutica confezionata e dalle caratteristiche del sistema di confezionamento. Le prove si basano sull’utilizzo di soluzioni di estrazione standardizzate, tra cui la soluzione C1 (acqua purificata), selezionate in funzione della natura del medicinale e delle condizioni d’uso. L’estratto acquoso si ottiene riempiendo il sistema fino alla sua capacità nominale, quindi sottoponendolo a un trattamento termico controllato.
Test / Parametro | Forme orali e topiche | Tutte le altre forme |
Assorbanza UV (230–360 nm) | Obbligatorio | Obbligatorio |
Acidità / Alcalinità | Se prodotto liquido | Se prodotto liquido |
Carbonio organico totale (TOC) | Obbligatorio | Obbligatorio |
Aspetto della soluzione (colore + limpidezza) | Obbligatorio | Obbligatorio |
Gruppi tereftaloilici totali | Solo PET / PETG | Solo PET / PETG |
Etilene glicole | Solo PET / PETG | Solo PET / PETG |
Reattività biologica in vitro (USP <87>) | Non richiesto | Obbligatorio |
Valutazione dell’idoneità chimica (E&L) | Approccio basato sul rischio | Approccio basato sul rischio |
Trasmissione spettrale | Se protezione dalla luce | Se protezione dalla luce |
Il laboratorio FILAB vi affianca nelle vostre analisi secondo USP 661-2
L’approccio analitico FILAB
FILAB propone un’offerta completa di qualificazione dei sistemi di confezionamento in plastica secondo USP <661.2>, dalla preparazione della Soluzione C1 fino alla trasmissione del rapporto. I nostri servizi si adattano alla natura del vostro sistema, alla vostra forma farmaceutica e ai requisiti del vostro dossier regolatorio.
Gestione della preparazione della Soluzione C1 secondo il protocollo di estrazione appropriato al vostro sistema (121°C, 100°C, 70°C o 50°C a seconda della sua resistenza termica), nonché dell’insieme dei test fisico-chimici richiesti: assorbanza UV (230–360 nm), acidità/alcalinità per i prodotti liquidi, carbonio organico totale con criteri modulati in base al volume, e valutazione visiva dell’aspetto (colore e limpidezza) secondo gli standard di riferimento USP.
Per i sistemi in polietilene tereftalato, FILAB esegue le due analisi specifiche richieste: la quantificazione dei gruppi tereftaloil totali mediante estrazione multimediale (alcol, eptano, acqua) a 49°C per 10 giorni con lettura spettrofotometrica, e la determinazione dell’etilenglicole residuo mediante colorimetria al cromotropato disodico dopo ossidazione con acido periodico. Queste due analisi sono fondamentali per i dossier di flaconi PET destinati a prodotti orali e iniettabili.
FILAB vi supporta nei vostri studi sugli estrattibili e sui rilasciabili nell’ambito della valutazione dell’idoneità chimica richiesta da USP <661.2>. I nostri esperti vi consigliano sulla progettazione degli studi secondo i principi dei capitoli USP <1663> e <1664>, tenendo conto del rischio associato alla vostra forma farmaceutica e dei vostri requisiti regolatori (FDA, EMA, ANSM).
Per i sistemi di confezionamento destinati a proteggere il medicinale dalla luce, FILAB misura la trasmissione spettrale tra 290 e 450 nm mediante uno spettrofotometro UV-visibile adatto all’analisi dei materiali plastici. I risultati vengono confrontati con i criteri della tabella 2 della USP 661-2, modulati in base al volume nominale e alla via di somministrazione.
I nostri mezzi tecnici per l’analisi secondo la norma USP 661-2
Per fornirvi analisi e interpretazioni affidabili, FILAB dispone di un parco strumentale completo, adatto all’analisi. Si citano in particolare:
- la GC-MS, l’HPLC o l’UHPLC/MS/MS per la ricerca, l’identificazione e la quantificazione di composti organici presenti nei solventi, additivi anti-UV, antiossidanti, coloranti, inchiostri, residui di detergenti, residui di sterilizzazione, residui di polimeri… che sono stati estratti e/o rilasciati dal materiale mediante un simulante normato
- l’ICP-AES e l’ICP-MS particolarmente adatti per contaminazioni o additivi minerali o metallici, come metalli pesanti, cariche minerali o metalliche, coloranti…
- la microscopia MEB-EDX, vero strumento di diagnosi rapida e versatile per diagnosticare lo stato della superficie del materiale dopo l’invecchiamento, l’osservazione di particelle, depositi…
Per il settore farmaceutico, il laboratorio FILAB segue la linea guida ICH Q3E.
- Identificazione degli estrattibili secondo USP <1663>
- Valutazione dei rilasciabili secondo USP <1664>
- Analisi di Estrattibili e Rilasciabili secondo i BPOG (Buone Pratiche Operative)
- Analisi dei componenti dei materiali plastici secondo USP <661.1>
- Analisi dei rilasciabili dei materiali di processo secondo USP <665>
- Identificazione degli estrattibili secondo USP <1665>
Prestazioni correlate proposte dal laboratorio FILAB
Caratterizzazione chimica dei materiali e delle loro proprietà utilizzati per i vostri imballaggi
Analisi della superficie interna o esterna
Prove fisico-chimiche (definite in funzione del tipo di prodotto medicinale e del tipo di plastica)
Punto di fusione o di transizione vetrosa
Test di migrazione
Analisi di una particella sconosciuta e confronto con il materiale di confezionamento o di somministrazione
Analisi di sostanze a rischio
Analisi della purezza degli additivi
Perché scegliere FILAB per le vostre analisi secondo l'ISO 661-2?
- Accreditamento COFRAC ISO 17025 e ambiente GMP/BPF
Garanzia della competenza tecnica, della tracciabilità delle nostre misure e dell’opponibilità dei nostri risultati analitici alle autorità regolatorie francesi, europee e alla FDA statunitense. - Piattaforma analitica multi-tecnica completa
- Padronanza delle soglie regolatorie (AET, SCT…).
- Rapporti strutturati per i vostri dossier regolatori
Ogni rapporto FILAB è strutturato per un’integrazione diretta nei vostri dossier: Modulo 3 CTD, IMPD, STED, BER, dossier 510(k) o PMA. I nostri deliverable includono le condizioni operative dettagliate, cromatogrammi annotati, tabelle di identificazione/quantificazione e valutazione tossicologica dei composti rilevati.
Le nostre FAQ
USP <661.1> si applica ai materiali plastici presi singolarmente come granuli, film o componenti polimerici.
- USP <661.2> si applica al sistema di confezionamento completo (flacone, busta, siringa con il suo sistema di chiusura) a contatto diretto con il medicinale finito.
Questi due approcci sono riconosciuti come equivalenti dall'USP per dimostrare la conformità di un sistema di confezionamento farmaceutico.
No, si tratta di due percorsi alternativi.
I requisiti dell'USP <661.1> sono considerati soddisfatti se i materiali sono utilizzati in un sistema di confezionamento che risponde già ai requisiti dell'USP <661.2>.
Il protocollo è gerarchizzato in base alla resistenza termica del sistema:
121°C per 30 min (condizione standard in autoclave).
100°C per 2 h se il sistema non supporta 121°C.
70°C per 24 h se il sistema non supporta 100°C.
50°C per 72 h per i sistemi più termosensibili (novità ufficiale di dicembre 2025).
USP <661.2> impone una valutazione della compatibilità chimica basata sul rischio per tutte le forme farmaceutiche.
Per le forme ad alto rischio (iniettabili, inalatori), studi completi secondo i capitoli USP <1663> e USP <1664> sono generalmente attesi dalle autorità regolatorie.
Per ottenere un preventivo, potete contattare i nostri team tramite il modulo di contatto, per telefono o via e-mail.
Basta comunicarci la vostra esigenza (tipo di materiale, analisi desiderata, eventuale norma, urgenza, quantità di campioni…). Vi invieremo quindi una proposta tecnica ed economica personalizzata entro 24-48H.
I tempi variano in base alla natura dell'analisi e alla complessità del progetto di expertise.
FILAB si impegna tuttavia a fornire tempi rapidi e adatti ai vostri vincoli e alle vostre urgenze industriali.
