FDA-Leitlinie | ISO 10993-18
Autorin: Clothilde Lechenault-Bergerot, Leiterin des Bereichs Extrahierbare und auslaugbare Stoffe
Die Ausfuhr von Medizinprodukten (MP) in die Vereinigten Staaten stellt für europäische Hersteller eine große Chance dar.
Allerdings kann es komplex sein, sich im US-Regulierungsumfeld zurechtzufinden und die strengen Anforderungen der Food and Drug Administration (FDA) zu erfüllen, insbesondere wenn es um die Einhaltung spezifischer Normen wie der ISO 10993* und insbesondere Teil 18 geht, der der Bewertung der Biokompatibilität medizinischer Werkstoffe gewidmet ist.
Diese Norm ist entscheidend, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Medizinprodukten zu gewährleisten, und spielt eine wichtige Rolle im FDA-Zulassungsverfahren, einem unverzichtbaren Schritt für den Zugang zum US-Markt.
ISO 10993-18 verstehen: chemische Charakterisierung im Zentrum der Dossiers
ISO 10993-18 legt die Leitlinien für die chemische Bewertung medizinischer Werkstoffe fest, die in direkten oder indirekten Kontakt mit dem menschlichen Körper kommen sollen. Ihr Hauptziel besteht darin, sicherzustellen, dass diese Materialien biokompatibel sind, das heißt, dass sie kein Risiko toxischer Reaktionen, von Reizungen oder Sensibilisierungen für Patienten darstellen.
Die Einhaltung der ISO 10993-18 ist daher für Hersteller von Medizinprodukten unerlässlich, die ihre Produkte auf dem europäischen und amerikanischen Markt vertreiben möchten.
Sie umfasst umfangreiche analytische Untersuchungen, um chemische Substanzen zu identifizieren und zu quantifizieren, die aus dem Medizinprodukt in den Körper des Patienten freigesetzt werden können. Dieser Prozess bewertet nicht nur die mit diesen Substanzen verbundenen Risiken, sondern auch die Notwendigkeit zusätzlicher biologischer Tests, um die Sicherheit des Medizinprodukts zu gewährleisten.
FDA-Anforderungen: das höchste Anforderungsniveau anstreben
Die Anforderungen, um Ihre Medizinprodukte in die USA exportieren zu können, sind äußerst hoch. Wir empfehlen unseren Kunden grundsätzlich das höchste Anforderungsniveau, um die Annahme des Dossiers durch die FDA-Prüfer zu gewährleisten. In diesem Zusammenhang wird die Begleitung durch einen auf FDA-Verfahren spezialisierten Berater dringend empfohlen, um das Studienprotokoll vor den Laboranalysen zu validieren.
Die Berechnung des AET: ein methodischer Punkt, der besondere Aufmerksamkeit erfordert
Über die reinen Ergebnisse hinaus legt die FDA größten Wert auf methodische Strenge. Einer der häufigsten Streitpunkte betrifft die Berechnung des AET (Analytical Evaluation Threshold). Eine zentrale Anforderung besteht darin, eine solide Begründung für die Wahl der UF (Uncertainty Factors) vorzulegen, die in diese Berechnung einfließen.
Diese Unsicherheitsfaktoren dienen dazu, die inhärenten Grenzen der verwendeten Analysetechniken auszugleichen. Damit die Definition der UF validiert werden kann, muss sie auf einer fundierten wissenschaftlichen Literatur oder auf einer intern im Labor durchgeführten, streng dokumentierten Studie beruhen. Ohne diese Begründung kann der Bewertungsgrenzwert infrage gestellt werden.
Vergleichende Analyse der von der FDA erwarteten Standards
Um die Erfolgschancen zu maximieren, passen wir jede Studie an die technischen Besonderheiten des US-Marktes an. Die folgende Tabelle fasst die kritischen Punkte zusammen, die bei FDA-Einreichungen beobachtet wurden:
Spezifische US-Anforderungen | Bedeutungsgrad | |
Anzahl der Extraktionslösungsmittel | 3 Lösungsmittel (polar, semipolar, unpolar) | Je nach Risikobewertung des Medizinprodukts |
Anzahl der Referenzstandards für Semi-Quantifizierungen | 3 Standards für die GC-MS 5 Standards/Modus für die LC-HRMS | Unverzichtbar |
Identifizierung der gefundenen Extrahierbaren | So viel wie möglich sollte identifiziert werden; die genaue Zusammensetzung des Medizinprodukts muss dem Analyselabor daher zwingend zur Verfügung gestellt werden | Unverzichtbar |
Anzahl der Extraktionsreplikate | Triplikate | Außer bei einer Begründung der Reproduzierbarkeit des Herstellungsprozesses des Medizinprodukts, zum Beispiel |
Wenn eine Konzentration/Filtration der Extrakte erforderlich ist | Sicherstellen, dass keine Extrahierbaren verloren gehen, durch Spikes mit den Referenzstandards | Unverzichtbar |
Gewählte Ionisationsquelle für die LC-HRMS | ESI und APCI in bestimmten Fällen | Je nach Art des Polymers, aus dem das Medizinprodukt besteht |
Im FILAB-Labor legen wir außerdem Wert auf einen präzisen technischen Punkt, der oft übersehen wird, für die Vollständigkeit des Screenings jedoch entscheidend ist. Es ist unerlässlich, eine doppelte MS- und UV-Erfassung durchzuführen. Dadurch lässt sich das Vorhandensein nichtflüchtiger und nicht ionisierbarer Extrahierbarer nachweisen, die in LC-UV erkennbar wären, in einer reinen LC-HRMS jedoch unsichtbar blieben.
Ainsi,
Die Eroberung des US-Marktes ist ein technischer Hindernislauf, bei dem jedes Detail eine Einreichung zunichtemachen kann. Die ISO 10993-18 ist nicht nur eine Vorgabe, sondern ein Fundament des Vertrauens.
Das FILAB-Labor hat sich dafür entschieden, mit Partner-Toxikologen in Frankreich und im Ausland zusammenzuarbeiten, um Unabhängigkeit und Objektivität zu gewährleisten. Diese Struktur ermöglicht es, unterschiedliche Sichtweisen zusammenzubringen und analytische Protokolle zu hinterfragen, um auf teils wechselnde regulatorische Anforderungen zu reagieren.
Für einen Hersteller von Medizinprodukten ist die Zusammenarbeit mit einem auf chemische Charakterisierung spezialisierten Labor, das über ein starkes toxikologisches Netzwerk verfügt, heute der wichtigste Vorteil, um ein nachhaltiges internationales Wachstum abzusichern.
*Die ISO-10993-Normen, worum geht es?
ISO 10993 ist eine Reihe internationaler Normen, die entwickelt wurden, um die Biokompatibilität von Medizinprodukten zu bewerten, die mit dem menschlichen Körper in Kontakt kommen. Sie umfasst die Tests und Kriterien, die erforderlich sind, um sicherzustellen, dass diese Produkte keine toxischen, reizenden, sensibilisierenden oder anderen unerwünschten biologischen Wirkungen hervorrufen. Ziel ist es, die Sicherheit von Patienten und Anwendern zu gewährleisten, indem die Wechselwirkung zwischen dem Medizinprodukt und Körpergewebe, Zellen und Körperflüssigkeiten bewertet wird.
Im Rahmen der ISO 10993 konzentriert sich Teil 18 speziell auf die chemische Charakterisierung der Werkstoffe von Medizinprodukten.
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