ICH Q3D-Analyselabor
Als Pharmahersteller möchten Sie eine ICH Q3D-Analyse durchführen
ICH Q3D
Die ICH Q3D-Leitlinie (International Conference on Harmonisation) legt die Methodik zur Bewertung elementarer Verunreinigungen in pharmazeutischen Produkten fest.
ICH Q3D konzentriert sich auf das Risikomanagement im Zusammenhang mit elementaren Verunreinigungen. Sie klassifiziert die Elemente nach ihrer Toxizität und ihrer Auftretenswahrscheinlichkeit und definiert maximale Expositionsgrenzen.
Eine ICH Q3D-Analyse durchführen (gemäß der ICH Q3D-Leitlinie)
Die ICH Q3D-Analyse ermöglicht es, das Vorhandensein elementarer Verunreinigungen und metallischer Spurenelemente gemäß den Anforderungen der internationalen Leitlinie ICH Q3D zu erkennen, zu quantifizieren und zu kontrollieren.
ICH Q3D und USP 233: zwei komplementäre Referenzwerke, die FILAB beherrscht
Unser ICH Q3D-Labor ist auf die Umsetzung dieser komplexen Analyse spezialisiert und erfüllt dabei strikt die Anforderungen der EMA und der FDA.
Die häufig ergänzend eingesetzte USP 233 definiert die anzuwendenden analytischen Methoden (ICP-MS, ICP-OES), um die Anforderungen von ICH Q3D zu erfüllen. Während ICH Q3D die Expositionsgrenzwerte und das Risikomanagement festlegt, regelt USP 233 die technischen Aspekte der Analyse.
FILAB führt Ihre Analysen unter Einhaltung der ICH Q3D-Leitlinie durch und stützt sich dabei auf modernste Analysegeräte
Seit mehr als 30 Jahren bietet das Labor FILAB mehreren Dutzend Kunden Analysedienstleistungen für elementare Verunreinigungen gemäß USP 233 und ICH Q3D an, darunter einige unter COFRAC-ISO-17025-Akkreditierung.
Dank seines hochmodernen Analysegeräteparks (12 ICP-MS- und ICP-AES-Geräte, 1 Quecksilber-Amalgamator mit automatischem Probengeber, Aufschlussverfahren auf Platten oder per Mikrowelle) und seiner hohen Kompetenz in Elementaranalysen und pharmazeutischer Analyse bietet Ihnen das Labor FILAB seine Dienstleistungen zur Analyse elementarer Verunreinigungen an, um die regulatorischen Anforderungen zu erfüllen.
Verwendete technische Mittel
Wir führen Ihre Q3D-Analysen mithilfe spektrometrischer Techniken durch:
Der regulatorische Rahmen der ICH Q3D-Analyse
Die Analyse elementarer Verunreinigungen gemäß ICH Q3D stützt sich auf eine international harmonisierte regulatorische Grundlage. Der wichtigste Referenzrahmen ist die ICH Q3D-Leitlinie (R1), die die täglichen Expositionsgrenzen festlegt. Ergänzend dazu rahmen weitere regulatorische Quellen diese Anforderung ein und stärken sie.
Die Q3D-Analyse ist Teil eines Bündels regulatorischer Referenzen:
ICH Q3D (R1) – Leitlinie zu elementaren Verunreinigungen
FDA- und EMA-Normen
Europäisches Arzneibuch (Kap. 5.20)
Gute Herstellungspraxis (GMP)
Analysen gemäß ICH Q3D
ICH Q3D verlangt einen zweiphasigen Ansatz für das Management elementarer Verunreinigungen.
Die erste Phase, die vorläufige Risikobewertung (risk assessment) genannt wird, besteht darin, potenzielle Quellen von Verunreinigungen zu identifizieren. Dieser Schritt kann auf Grundlage von Dokumentationsdaten oder durch Screening-Analysen im Labor durchgeführt werden. Ziel ist es, festzulegen, welche Elemente in den Endprodukten kontrolliert werden müssen, und die Maßnahmen zu priorisieren, um die Sicherheit der Patienten zu gewährleisten und gleichzeitig die regulatorischen Grenzwerte einzuhalten.
Die zweite Phase von ICH Q3D besteht darin, die mit den identifizierten elementaren Verunreinigungen verbundenen Risiken zu kontrollieren und zu steuern. Dazu gehören quantitative Analysen mittels ICP-AES und ICP-MS, um zu überprüfen, dass die Werte die festgelegten Grenzwerte einhalten, sowie Anpassungen der Herstellungsprozesse, um Risiken zu minimieren und die Produktkonformität sicherzustellen.
Analytische Entwicklung und Validierung
Analytische Entwicklung im Labor mittels ICP
Einrichtung von Bestimmungsmethoden für metallische Elemente mittels ICP (induktiv gekoppeltes Plasma).
Schulung zu ICH Q3D
Technische und regulatorische Schulung zu den Anforderungen von ICH Q3D (Grenzwerte für Metalle in pharmazeutischen Substanzen).
Analytische Validierung gemäß USP 233 für die Analyse elementarer Verunreinigungen
Konformität mit der Analysemethode für elementare Verunreinigungen gemäß der amerikanischen Pharmakopöe.
Spezifische Analysen von Verbindungen und Verunreinigungen
Spezifische ICH Q3D-Analysen für die Medizinbranche
Analyse der elementaren Verunreinigungen ICH Q3D mittels ICP
Kartierung der Verunreinigungsquellen in der Produktionskette
Die ICH Q3D schreibt einen zweiphasigen Ansatz für das Management elementarer Verunreinigungen vor.
Die erste Phase, die als vorläufige Risikobewertung (risk assessment) bezeichnet wird, besteht darin, potenzielle Quellen von Verunreinigungen zu identifizieren. Dieser Schritt kann auf Grundlage von Dokumentationsdaten oder durch Screening-Analysen im Labor durchgeführt werden. Ziel ist es, zu bestimmen, welche Elemente in den Endprodukten kontrolliert werden müssen, und die Maßnahmen zu priorisieren, um die Sicherheit der Patienten zu gewährleisten und gleichzeitig die regulatorischen Grenzwerte einzuhalten.
Die zweite Phase der ICH Q3D besteht darin, die mit den identifizierten elementaren Verunreinigungen verbundenen Risiken zu kontrollieren und zu steuern. Dies umfasst quantitative Analysen mittels ICP-AES und ICP-MS, um zu überprüfen, dass die Werte die festgelegten Grenzwerte einhalten, sowie Anpassungen in den Herstellungsprozessen, um Risiken zu minimieren und die Konformität der Produkte sicherzustellen.
Die Analysemethodik für elementare Verunreinigungen in Arzneimitteln ist in der Leitlinie USP 233 (US-Pharmakopöe Nr. 233: Elemental Impurities – Procedures) beschrieben.
Diese Analysemethodik setzt heute moderne analytische Techniken wie ICP (ICP-AES und ICP-MS) oder den Quecksilberamalgamator ein.
Abhängig von den Ergebnissen und unter Berücksichtigung des akzeptablen Schwellenwerts (30 % des PDE) können Kontrollpläne eingeführt und die analytischen Methoden gemäß der US-Pharmakopöe USP 233 validiert werden.
Warum eine ICH Q3D-Analyse im Labor durchführen?
Die ICH Q3D-Analyse spielt eine Schlüsselrolle bei der Kontrolle der Qualität und Sicherheit von Arzneimitteln und pharmazeutischen Produkten. Sie ermöglicht die Überprüfung, dass die Konzentrationen an elementaren Verunreinigungen – insbesondere Schwermetallen.
Im Rahmen einer ICH Q3D-Analyse wird das Vorhandensein elementarer Verunreinigungen kontrolliert. Dazu gehört insbesondere die Analyse von Schwermetallen wie Blei, Arsen, Cadmium und Quecksilber sowie weiterer Elemente, die bei bestimmten Konzentrationen Risiken darstellen können.
Die Beauftragung eines ich q3d Analyse-Labors ermöglicht es, Verunreinigungen aus Rohstoffen, Herstellungsprozessen, Produktionsanlagen oder der Verpackung zu erkennen und zu quantifizieren.
Die Details der Analysen gemäß ICH Q3D
Eine maßgeschneiderte Betreuung
FILAB begleitet Sie in jeder Phase:
Entwicklung oder Transfer der analytischen Q3D-Methode
Validierung und GMP-Anwendung
Risikostudien zu elementaren Verunreinigungen
Erstellung von Berichten gemäß den regulatorischen Anforderungen
Die ICH Q3D-Analyse für die Pharmaindustrie
Pharmazeutisch
Pharmazeutische Labore (Originalarzneimittel oder Generika)
CDMO / Lohnhersteller
Für Hersteller von Hilfsstoffen
unsere weiteren Leistungen ich
VICH-Analyse
Analysen, die gemäß den VICH-Leitlinien für Tierarzneimittel durchgeführt werden und sich häufig auf metallische Verunreinigungen und Stabilität konzentrieren.
Stabilitätsstudie gemäß ICH
Stabilitätsprüfungen im Rahmen der Entwicklung oder Vermarktung von Gesundheitsprodukten.
FAQ
Je nach den Anforderungen des Kunden bietet FILAB mehrere Vorgehensweisen zur analytischen Validierung an.
Die umfassendste Validierung folgt den Anforderungen des gewählten Referenzrahmens (ICH Q2 oder USP 233) und bezieht sich auf eine Matrix.
Die ICH Q3D-Leitlinien gelten für die Quantifizierung und Kontrolle elementarer Verunreinigungen in allen Arten von pharmazeutischen Produkten, einschließlich:
- Arzneimittel für den menschlichen Gebrauch,
- Arzneimittel für die veterinärmedizinische Anwendung,
- und biologische Produkte.
Diese Leitlinien sollen Arzneimittelherstellern dabei helfen, die mit den Gehalten an elementaren Verunreinigungen in pharmazeutischen Produkten verbundenen Gesundheitsrisiken zu bewerten und Kontrollmaßnahmen umzusetzen, um sicherzustellen, dass diese Gehalte unbedenklich sind.
Die ICH Q3D-Leitlinien gelten außerdem für:
- Rohstoffe
- Hilfsstoffe, die bei der Herstellung von Arzneimitteln verwendet werden,
- sowie für Fertigprodukte.
Sie decken die 24 chemischen Elemente ab, die im Hinblick auf ihre potenzielle Toxizität für Patienten als am bedenklichsten gelten, insbesondere Blei, Cadmium, Quecksilber, Arsen usw.
Um die Konformität mit ICH Q3D zu überprüfen, müssen pharmazeutische Unternehmen mehrere zentrale Schritte befolgen und dabei einen systematischen und strengen Ansatz für die Bewertung und Kontrolle elementarer Verunreinigungen in ihren Produkten integrieren.
Diese Schritte können von einem Labor mit Expertise in der ICH Q3D-Analyse durchgeführt werden:
- Identifizierung potenzieller Quellen elementarer Verunreinigungen in den Produkten, einschließlich Rohstoffen und Herstellungsprozessen.
- Identifizierung der zu analysierenden Elemente auf Grundlage ihrer Toxizität und der Wahrscheinlichkeit ihres Vorkommens gemäß ICH Q3D.
- Entwicklung und Validierung analytischer Methoden zur Messung von Verunreinigungen gemäß den Empfehlungen von USP 233.
- Analyse von Produkten und Chargen zum Vergleich der Verunreinigungsgehalte mit den zulässigen Grenzwerten von ICH Q3D.
- Gegebenenfalls Steuerung und Korrektur der Prozesse zur Verringerung der Verunreinigungen.
Dieser methodische Ansatz gewährleistet die Sicherheit pharmazeutischer Produkte durch die Kontrolle der Gehalte elementarer Verunreinigungen.
La principale différence entre USP 233 et ICH Q3D réside dans leur portée et leur application dans le contrôle des impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques.
USP 233 se concentre spécifiquement sur la méthodologie (233) et les limites pour la quantification des impuretés élémentaires (232), offrant des directives détaillées sur les techniques analytiques, comme la spectrométrie de masse ou la spectroscopie d'absorption atomique, pour mesurer ces impuretés.
D'autre part, ICH Q3D adopte une approche plus globale, en fournissant un cadre pour l'identification, l'évaluation, et la gestion du risque des impuretés élémentaires tout au long du cycle de vie d'un produit pharmaceutique. Cela englobe non seulement les méthodes d'analyse, mais aussi les considérations toxicologiques pour définir les limites de sécurité pour les patients, et s'applique internationalement (comme l'Europe, les États-Unis et le Japon).
Neben ICH Q3D und USP 232/233 gibt es weitere Normen und Leitlinien für elementare Verunreinigungen: die Europäische Pharmakopöe, die Richtlinien der Europäischen Arzneimittel-Agentur, die Leitlinien der US-amerikanischen Food and Drug Administration sowie die Leitlinien der Weltgesundheitsorganisation. Diese Normen dienen dazu, die Sicherheit pharmazeutischer Produkte zu gewährleisten, indem die Gehalte elementarer Verunreinigungen kontrolliert werden. Die Anforderungen können je nach Land und Organisation variieren. Kontaktieren Sie das Labor FILAB, um sich beraten zu lassen.
FILAB kombiniert die Anforderungen der Normen USP <233> und ICH Q3D, um eine umfassende Analyse elementarer Verunreinigungen in pharmazeutischen Produkten anzubieten. Die Norm USP <233> enthält spezifische Vorgaben zur Probenvorbereitung und zu den Analysemethoden und konzentriert sich auf die Quantifizierung von Verunreinigungen in pharmazeutischen Proben. FILAB setzt diese Methoden parallel zu den Anforderungen von ICH Q3D ein, das sich auf die Risikobewertung von Spurenelementen in Produkten konzentriert. Dieser harmonisierte Ansatz gewährleistet sowohl die Patientensicherheit als auch die Einhaltung der regulatorischen Anforderungen.
Im Falle einer Nichtkonformität arbeitet FILAB eng mit den Industrieunternehmen zusammen, um die Ursache des Problems zu identifizieren. Dies kann die Neubewertung der Herstellungsprozesse, die Anpassung der Formulierungen oder die Einführung zusätzlicher Kontrollen umfassen. FILAB kann außerdem Revalidierungsleistungen oder zusätzliche Analysen anbieten, um sicherzustellen, dass die Produkte die regulatorischen Anforderungen erfüllen.
ICP-Techniken, insbesondere ICP-MS, sind äußerst empfindlich. Diese hohe Empfindlichkeit ist entscheidend, um sicherzustellen, dass pharmazeutische Produkte die strengen Grenzwerte der ICH Q3D einhalten.
Auch wenn ICH Q3D regulatorisch nicht anwendbar auf den Kosmetiksektor ist, kann seine Logik einen Ansatz zur Risikokontrolle inspirieren:
Die europäische Kosmetikverordnung (EG) Nr. 1223/2009 schreibt vor, dass jedes Kosmetikprodukt Gegenstand eines Sicherheitsberichts sein muss, einschließlich der Bewertung potenzieller Kontaminanten.
Schwermetalle (Blei, Arsen, Quecksilber, Cadmium, Antimon usw.) sind häufig untersuchte Kontaminanten in Kosmetika, insbesondere in Pigmenten, Pflanzenextrakten oder natürlichen Rohstoffen.
Daher entscheiden sich einige Hersteller von Kosmetika im Rahmen eines freiwilligen Ansatzes für Qualität oder erhöhte Sicherheit, die ICH Q3D-Logik teilweise anzuwenden, um:
Potenzielle Kontaminationsquellen zu identifizieren
Die Expositionsniveaus zu bewerten
Interne Grenzwerte festzulegen (oft strenger als die regulatorischen Anforderungen)
