Laboratorio de análisis ICH Q3D

Según las necesidades del cliente, FILAB propone varios enfoques de validación analítica.

La validación más completa seguirá los requisitos del referente elegido (ICH Q2 o USP 233) y se aplicará a una matriz.

Las directrices ICH Q3D se aplican a la cuantificación y al control de las impurezas elementales en todo tipo de productos farmacéuticos, incluidos:

• los medicamentos de uso humano,
• los medicamentos de uso veterinario,
• y los productos biológicos.

Estas directrices están diseñadas para ayudar a los fabricantes de medicamentos a evaluar los riesgos para la salud asociados a los niveles de impurezas elementales presentes en los productos farmacéuticos, y a poner en marcha medidas de control para garantizar que esos niveles sean seguros.

Las directrices ICH Q3D también se aplican:

• a las materias primas
• a los excipientes utilizados en la fabricación de medicamentos,
• así como a los productos terminados.

Abarcan los 24 elementos químicos considerados los más preocupantes en términos de toxicidad potencial para los pacientes, en particular el plomo, el cadmio, el mercurio, el arsénico, etc.

Para verificar la conformidad con ICH Q3D, las industrias farmacéuticas deben seguir varias etapas clave, integrando un enfoque sistemático y riguroso para la evaluación y el control de las impurezas elementales en sus productos.

Estas etapas pueden ser realizadas por un laboratorio experto en análisis ICH Q3D : 

• Identificación de las posibles fuentes de impurezas elementales en los productos, incluidas las materias primas y los procesos de fabricación.
• Identificación de los elementos que se deben analizar en función de su toxicidad y de la probabilidad de presencia, de conformidad con ICH Q3D.
• Desarrollo y validación de métodos analíticos para medir las impurezas, de acuerdo con las recomendaciones de la USP 233.
• Análisis de los productos y de los lotes para comparar los niveles de impurezas con los límites aceptables de ICH Q3D.
• Gestión y corrección, si es necesario, de los procesos para reducir las impurezas. 

Este enfoque metódico garantiza la seguridad de los productos farmacéuticos al controlar los niveles de impurezas elementales.

La principal diferencia entre USP 233 e ICH Q3D radica en su alcance y su aplicación en el control de las impurezas elementales en los productos farmacéuticos. 

USP 233 se centra específicamente en la metodología (233) y los límites para la cuantificación de las impurezas elementales (232), ofreciendo directrices detalladas sobre las técnicas analíticas, como la espectrometría de masas o la espectroscopia de absorción atómica, para medir estas impurezas.

Por otro lado, ICH Q3D adopta un enfoque más global, al proporcionar un marco para la identificación, la evaluación y la gestión del riesgo de las impurezas elementales a lo largo de todo el ciclo de vida de un producto farmacéutico. Esto engloba no solo los métodos de análisis, sino también las consideraciones toxicológicas para definir los límites de seguridad para los pacientes, y se aplica a nivel internacional (como en Europa, Estados Unidos y Japón).

Además de ICH Q3D y USP 232/233, existen otras normas y directrices para las impurezas elementales: la Farmacopea Europea, las directrices de la Agencia Europea de Medicamentos, las orientaciones de la Food and Drug Administration de Estados Unidos y las guías de la Organización Mundial de la Salud. Estas normas tienen como objetivo garantizar la seguridad de los productos farmacéuticos controlando los niveles de impurezas elementales, con especificidades que pueden variar según los países y las organizaciones. Contacte con el laboratorio FILAB para recibir asesoramiento.

FILAB combina los requisitos de las normas USP <233> e ICH Q3D para ofrecer un análisis completo de las impurezas elementales en los productos farmacéuticos. La norma USP <233> proporciona directrices específicas sobre la preparación y los métodos de análisis, centrándose en la cuantificación de impurezas en muestras farmacéuticas. FILAB utiliza estos métodos en paralelo con los requisitos de ICH Q3D, que se centra en la evaluación de los riesgos relacionados con los elementos traza en los productos. Este enfoque armonizado garantiza tanto la seguridad de los pacientes como el cumplimiento normativo.

En caso de no conformidad, FILAB trabaja en estrecha colaboración con los industriales para identificar el origen del problema. Esto puede incluir la reevaluación de los procesos de fabricación, la modificación de las formulaciones o la implantación de controles adicionales. FILAB también puede proponer servicios de revalidación o análisis adicionales para garantizar que los productos cumplan los requisitos reglamentarios.

Las técnicas ICP, en particular ICP-MS, son extremadamente sensibles. Esta alta sensibilidad es esencial para garantizar que los productos farmacéuticos cumplan los estrictos límites impuestos por ICH Q3D.

Aunque ICH Q3D no es aplicable reglamentariamente al sector cosmético, su lógica puede inspirar un enfoque de control del riesgo :

• La normativa cosmética europea (CE 1223/2009) exige que cada producto cosmético sea objeto de un informe de seguridad, que incluya la evaluación de los contaminantes potenciales.

• Los metales pesados (plomo, arsénico, mercurio, cadmio, antimonio, etc.) son contaminantes que a menudo se buscan en los cosméticos, especialmente en los pigmentos, extractos vegetales o materias naturales.

Así, en un enfoque voluntario de calidad o de seguridad reforzada, algunos fabricantes de cosméticos optan por aplicar parcialmente la lógica de ICH Q3D para:

• Identificar las posibles fuentes de contaminación

• Evaluar los niveles de exposición

• Definir umbrales internos (a menudo más estrictos que los requisitos reglamentarios)