Sie sind in der Pharmaindustrie tätig und möchten NDSRI-Analysen durchführen lassen (nitrosaminbedingte Verunreinigungen des Wirkstoffs)
NDSRI-Analyse: Sichern Sie die Konformität Ihrer Gesundheitsprodukte
Die Beherrschung von NDSRI-Verunreinigungen (Nitrosamine Drug Substance Related Impurities, ein regulatorischer Begriff, der von Behörden wie der European Medicines Agency – EMA verwendet wird) ist zu einer zentralen Herausforderung für die Pharmaindustrie geworden.
Das Labor FILAB unterstützt Akteure der Pharmaindustrie bei der Identifizierung, Quantifizierung und dem Risikomanagement im Zusammenhang mit Nitrosaminen. Wir setzen modernste Technologien (LC-MS/MS und LC-HRMS) ein, um die von den Behörden geforderten extrem niedrigen Nachweisgrenzen zu erreichen.
Gezielte Analyse komplexer Nitrosamine:
Nicht erschöpfende Liste: 1-Nitroso-4-(2hydroxyethil)-piperazine, 2-Nitroso-octahydrocyclopenta[c]pyrrole, 4-Nitroso-Hydrochloroothiazide, N-Nitroso-Paroxetine, N-Nitroso-Zolmitriptan, N-Nitroso Biotin, N-Nitroso-Folic Acid, N-Nitroso-Clonidine, N-Nitroso-Diclofenac, N-Nitroso-Paroxetine, N-Nitroso-Salbutamol, Posaconazole Nitroso-Impurity 1, Posaconazole Nitroso-Impurity 2
Unsere analytischen HPLC-Lösungen: Präzision und Empfindlichkeit
HPLC-MS/MS
Die Kopplung von HPLC mit Tandem-Massenspektrometrie (Triple-Quadrupol) ist die von der EDQM empfohlene Methode der Wahl für die meisten NDSRI (wie N-Nitroso-Sertralin oder N-Nitroso-Duloxetin).
Vorteile: extreme Selektivität und ultraniedrige Quantifizierungsgrenzen (LOQ).
Anwendung: Routinedosierung und Methodenvalidierung in komplexen Matrizes.
HPLC-HRMS
Unter Verwendung von Analysatoren vom Typ Orbitrap oder Q-TOFist diese Technik für die Identifizierung neuer unbekannter Verunreinigungen unverzichtbar.
Vorteile: Bestimmung der exakten Masse zur Bestätigung der molekularen Struktur des Kontaminanten.
Anwendung: Untersuchung beimAuftreten eines atypischen Peaks oder in der F&E-Phase.
Das Labor FILAB unterstützt pharmazeutische Hersteller bei der Suche und Quantifizierung von NDSRI
Erhöhte Wachsamkeit bei der Überwachung von NDSRI (nitrosaminische Verunreinigungen, die vom Wirkstoff abgeleitet sind)
In einem zunehmend strengeren regulatorischen Umfeld stützt sich das Labor Filab auf die neuesten Fortschritte des Europäischen Netzwerks der OMCL (GEON). Die Überwachung von Verunreinigungen hat eine neue Stufe erreicht und sich von klassischen Nitrosaminen hin zur komplexen Detektion von NDSRI entwickelt.
Seit 2018 haben sich unter der Impulsgebung der Europäischen Direktion für die Qualität von Arzneimitteln und Gesundheitswesen (EDQM) die Nachweisprotokolle stetig verschärft. Wir integrieren in unsere Prozesse die sechs neuen Referenzverfahren, die in diesem Rahmen entwickelt wurden
Warum FILAB für Ihre Nitrosamin-Analysen wählen?
Das Labor FILAB hat präzise und optimierte Analysemethoden entwickelt, um unter anderem die folgenden Nitrosamine mittels der Technik zu suchen und zu bestimmen LC-MSMS :
- NDMA (CAS : 62-75-9)
- NDEA (CAS : 55-18-5)
- NEIPA (CAS : 16339-04-1)
- NDIPA (CAS : 601-77-4)
- NMBA (CAS : 61445-55-4)
- NDBA (CAS : 924-16-3)
- NMPA (CAS : 614-00-6)
- NDPA (CAS: 621-64-7)
- NeNp (16339-07-4)
- NMEA 10595-95-6
- NMOR 59-89-2
- NPYR 930-55-2
- NPIP 100-75-4
- NMPEA 13256-11-6
- NDELA 1116-54-7
- NDPh/NDPhA 86-30-6
- NMPH 55557-03-4
- NEPhA 612-64-6
- NDINA 1207995-62-7
Die Nachweisgrenzen für die Bestimmung von Nitrosaminen liegen zwischen 1 und 10 µk/kg je nach Matrix und Nitrosamin.
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Die Analysen können durchgeführt werden auf:
Wirkstoffen (API)
Synthesezwischenprodukten
Fertigprodukten
Jede Matrix erfordert eine angepasste Probenvorbereitung und Analysestrategie.
Ja. Die entwickelten Methoden können:
zu explorativen Zwecken eingesetzt werden
gemäß ICH Q2(R2) validiert werden
an Ihre internen Labore oder industriellen Partner übertragen werden
Die NDSRI-Problematik kann auftreten:
in der präklinischen oder klinischen Entwicklung
bei der Einreichung eines Zulassungsantrags (AMM)
bei einem vermarkteten Arzneimittel
bei einer Änderung des Verfahrens, des Standorts oder des Lieferanten
Das Vorhandensein von NDSRI kann aus mehreren, oft kombinierten Quellen stammen:
chemische Struktur des API, begünstigt die Nitrosierung
Synthese- oder Reinigungsschritte, insbesondere in Gegenwart von Nitriten oder nitrosierenden Agenzien
Lösungsmittel, Reagenzien oder Katalysatoren, die während des Prozesses verwendet werden
Wechselwirkungen zwischen dem API und den Hilfsstoffen im Endprodukt
Lagerbedingungen (Temperatur, Feuchtigkeit, Dauer)
Die Identifizierung dieser potenziellen Quellen ist ein wichtiger Schritt der NDSRI-Risikobewertung, um die Analysen gezielt auszurichten und bei Bedarf Korrekturmaßnahmen einzuleiten.
