Il capitolo USP <1663> « Assessment of Extractables Associated with Pharmaceutical Packaging\/Delivery Systems » è il quadro di riferimento informativo della Farmacopea Americana per la valutazione delle sostanze estraibili. Il definisce i principi scientifici e le migliori pratiche convalidate dalla FDA e dall’EMA per garantire la sicurezza dei sistemi di confezionamento.
In qualità di azienda del settore farmaceutico desiderate effettuare un'analisi degli estraibili secondo USP 1663
Cosa dice la normativa USP 1663?
L’USP 1663 è una direttiva della Farmacopea degli Stati Uniti (USP) incentrata sulla valutazione dei rischi di lisciviazione dei materiali di confezionamento a contatto con i prodotti farmaceutici.
Questa sezione si concentra su l'identificazione e la quantificazione dei composti estraibili suscettibili di essere rilasciati dai materiali di confezionamento nel medicinale. Ciò comprende la definizione di protocolli per l'estrazione e l'analisi dei composti chimici che potrebbero migrare dai confezionamenti o dai sistemi di somministrazione nel prodotto farmaceutico. L'obiettivo è comprendere il profilo degli estraibili per valutare i potenziali rischi per la stabilità del farmaco e la sicurezza del paziente.
Perché realizzare uno studio secondo l’USP 1663?
L’USP 1663 non definisce una procedura rigida, ma risponde a una domanda centrale: quali principi scientifici applicare per una valutazione rigorosa degli estraibili? Il laboratorio FILAB vi affianca in due tipi di approcci definiti dal capitolo:
La logica di selezione dei solventi di estrazione
La selezione del solvente è il parametro più critico. Secondo l'USP 1663, la scelta segue questo ordine di preferenza:
La formulazione stessa o il suo veicolo (placebo).
Solventi "surrogati" con polarità, pH e forza ionica simili.
Diversi solventi di polarità differenti per le forme ad alto rischio (iniettabili, inalatori).
Esempi di solventi raccomandati per tipo di componente:
Tappo/Sacca (iniettabile) : Acqua pH 5,2 / Acqua pH 9,5 / Isopropanolo:acqua 50:50.
Guarnizione elastomerica (MDI) : Diclorometano, Isopropanolo, Esano.
Tecniche di estrazione e criterio di validità
FILAB mette in atto le sei tecniche di estrazione descritte dall’USP : macerazione (riferimento per la simulazione), riflusso, Soxhlet (per la caratterizzazione), vaso chiuso/autoclave, estrazione strumentale (ASE) e sonicazione.
Un punto essenziale: il raggiungimento dell’equilibrio.
In conformità con l’USP <1663>, seguiamo il profilo degli estraibili fino all’ottenimento di un plateau asintotico. Un’estrazione interrotta prematuramente rischierebbe di sottostimare la reale esposizione del paziente.
Il laboratorio FILAB affianca le aziende farmaceutiche nell’analisi di lisciviazione secondo l’USP 1663
Per il settore farmaceutico, il laboratorio FILAB segue la linea guida ICH Q3E.
- Valutazione dei rilasciabili secondo l' USP <1664>
- Analisi di Extractables & Relargables secondo i BPOG (Buone Pratiche Operative)
- Analisi dei componenti dei materiali plastici secondo l'USP <661.1>
- Analisi e verifica del packaging: interazioni con il medicinale secondo l'<USP 661.2>
- Analisi dei rilasciabili dei materiali di processo secondo l'USP <665>
- Identificazione degli extractables secondo l'USP <1665>
Strategia analitica e livelli di identificazione
FILAB mette a disposizione un ampio panel analitico per coprire tutte le famiglie di composti:
| Tecnica | Applicazione USP <1663> | Composti target |
| GC-MS | Discovery, Identification, Quantitation | COV e SCOV (organici semi-volatili) |
| LC-HR/MS | Discovery, Identification, Quantitation | Composti polari e non volatili |
| ICP-MS | Discovery, Identification, Quantitation | Elementi in tracce e metalli |
| HS-GC-MS | Discovery | Composti molto volatili |
| TOC / NVR | Scouting | Carico organico totale / Residuo non volatile |
Perché scegliere FILAB per le vostre analisi secondo l’USP 1663?
- Accreditamento COFRAC ISO 17025 e ambiente GMP/BPF
Garanzia della competenza tecnica, della tracciabilità delle nostre misure e dell’opponibilità dei nostri risultati analitici alle autorità regolatorie francesi, europee e alla FDA statunitense. - Piattaforma analitica multi-tecnica completa
- Padronanza delle soglie regolatorie (AET, SCT…).
- Rapporti strutturati per i vostri dossier regolatori
Ogni rapporto FILAB è strutturato per un’integrazione diretta nei vostri dossier: Modulo 3 CTD, IMPD, STED, BER, dossier 510(k) o PMA. I nostri deliverable includono le condizioni operative dettagliate, cromatogrammi annotati, tabelle di identificazione/quantificazione e valutazione tossicologica dei composti rilevati.
I nostri servizi associati
Analisi dei metalli pesanti e delle impurità elementari ICH Q3D
Validazione analitica secondo l’USP 233 per l’analisi delle impurità elementari
Lo sapevate?
Il laboratorio FILAB è accreditato COFRAC ISO 17025 per il seguente ambito, dal 2015: analisi e dosaggio di impurità elementari e di minerali, compresi i metalli pesanti, mediante ICP-AES e ICP-MS nei prodotti cosmetici e farmaceutici secondo la Farmacopea ევროპea 2.4.20 e l’USP 233
Le nostre FAQ
Il rischio di lisciviazione, nel contesto dell'industria farmaceutica e dei materiali di imballaggio, si riferisce al potenziale trasferimento di sostanze chimiche dal materiale di imballaggio al prodotto farmaceutico.
Questo fenomeno può verificarsi quando composti chimici presenti nei materiali di imballaggio, come plastiche, gomme, inchiostri, adesivi e rivestimenti, migrano nel medicinale che contengono. Questo processo di migrazione è spesso chiamato "lisciviazione".
I rischi associati alla lisciviazione comprendono:
- Contaminazione del prodotto farmaceutico: le sostanze chimiche lisciviate possono contaminare il medicinale, compromettendone la purezza, la stabilità e la sicurezza.
- Alterazione delle proprietà del medicinale: i composti lisciviati possono interagire con i principi attivi o con altri componenti del medicinale, alterandone potenzialmente l'efficacia, la stabilità o il profilo di dissoluzione.
- Rischi per la salute dei pazienti: se le sostanze lisciviate sono tossiche o irritanti, possono rappresentare un rischio diretto per la salute dei pazienti che utilizzano il medicinale.
- Non conformità normativa: la presenza di lisciviati non approvati o in quantità superiori ai limiti consentiti può portare a problemi di conformità con le normative farmaceutiche, come quelle stabilite da USP, FDA e altri organismi di regolamentazione.
Per ottenere un preventivo, potete contattare i nostri team tramite il modulo di contatto, per telefono o via e-mail.
Basta comunicarci la vostra esigenza (tipo di materiale, analisi richiesta, eventuale norma di riferimento, urgenza, quantità di campioni…). Vi invieremo quindi una proposta tecnica ed economica personalizzata entro 24-48 ore.
I tempi variano in base alla natura dell'analisi e alla complessità del progetto di consulenza.
FILAB si impegna tuttavia a fornire tempi rapidi e adeguati ai vostri vincoli e alle vostre urgenze industriali.
