Servicios de análisis de las modificaciones postraduccionales de las proteínas

Las modificaciones postraduccionales de las proteínas constituyen una fuente importante de heterogeneidad para las proteínas recombinantes, los anticuerpos monoclonales y otros productos biofarmacéuticos. La glicosilación, la oxidación, la desamidación, la glicación, las escisiones o las variaciones de los puentes disulfuro pueden afectar a la estructura, la actividad biológica, la estabilidad, la seguridad y la reproducibilidad de un producto. Por ello, su seguimiento es esencial durante todo el desarrollo, en los estudios de comparabilidad, la transferencia del proceso, la caracterización de lotes y las investigaciones de desviaciones.

Según la secuencia, la expresión y las condiciones de conservación, el laboratorio Filab puede orientar la búsqueda hacia modificaciones como la oxidación de residuos sensibles, la desamidación, la glicación, las escisiones, la formación o el reordenamiento de puentes disulfuro, las variantes de carga y determinadas formas de glicosilación. La cartografía peptídica permite localizar las modificaciones detectadas a escala de la secuencia.

Los análisis pueden combinar separación cromatográfica, electroforesis, medición de la masa molecular y espectrometría de masas de alta resolución. Los enfoques mediante LC-MS/MS, incluida la cartografía peptídica, proporcionan información sobre la identidad de los péptidos, la localización de determinadas modificaciones y la comparación de sus abundancias relativas. El análisis de la proteína intacta permite además evaluar la distribución global de las formas moleculares.

El estudio de las modificaciones postraduccionales es especialmente pertinente ante un cambio de escala, una modificación del medio de cultivo, una evolución de la purificación, un cambio del centro de producción o una variación de la formulación. También resulta útil para investigar una tendencia observada durante los estudios de estabilidad, un resultado atípico o una diferencia entre lotes.

El laboratorio Filab desarrolla estrategias de análisis de proteínas en función de su matriz, del nivel de conocimiento del producto y de la decisión que se deba fundamentar. El objetivo es identificar los atributos críticos de calidad, comparar perfiles entre lotes o condiciones de estrés y proporcionar resultados interpretables para sus equipos de desarrollo, producción y control de calidad. Este enfoque complementa los servicios de análisis de proteínas.

La comparación de perfiles analíticos aporta elementos objetivos para evaluar el efecto de un cambio de proceso, proveedor, formulación, acondicionamiento o almacenamiento. Permite, en particular, poner de manifiesto una evolución relativa de las variantes o la aparición de nuevas especies y orientar posteriormente las investigaciones complementarias necesarias.

Puede establecerse un estudio exploratorio para orientar rápidamente la búsqueda de una modificación o comparar muestras. Para necesidades más avanzadas, el protocolo puede ajustarse con el fin de reforzar la separación, la cobertura de la secuencia, la selectividad de detección o el aprovechamiento de los datos. El plan de análisis se define con sus interlocutores técnicos antes de recibir las muestras.

En el laboratorio Filab, los resultados se presentan con una lógica de comparación y apoyo a la toma de decisiones. Los datos analíticos permiten documentar las similitudes y diferencias observadas entre muestras, identificar señales que deban investigarse y definir, si es necesario, análisis complementarios. Para las materias primas o excipientes asociados a sus formulaciones, servicios como el análisis ICP farmacéutico pueden contribuir a su estrategia de caracterización.

Transmita la información disponible sobre la proteína, las muestras, la formulación, las comparaciones previstas y el contexto del estudio. Especifique las modificaciones sospechadas, los resultados anteriores y el plazo deseado. Intercambie información con el laboratorio Filab para definir una estrategia analítica proporcional a sus necesidades y, posteriormente, recibir un protocolo y una oferta adaptados.