Il capitolo USP <1664> « Assessment of Drug Product Leachables Associated with Pharmaceutical Packaging/Delivery Systems » è un capitolo informativo della Farmacopea Americana USP. Si applica alla valutazione dei leachables nel prodotto farmaceutico finito
In qualità di operatore del settore farmaceutico desiderate realizzare un’analisi degli extractables secondo l’USP 1664
Cosa dice la normativa USP 1664?
L’USP 1664 è una linea guida della Farmacopea degli Stati Uniti (USP) incentrata sulla valutazione dei rischi di lisciviazione dei materiali di confezionamento a contatto con i prodotti farmaceutici.
Questa sezione si concentra sull'identificazione e la quantificazione dei composti rilasciabili (leachables), che sono le entità chimiche che migrano effettivamente dai sistemi di confezionamento o di somministrazione verso il prodotto farmaceutico finito nelle sue reali condizioni di conservazione. A differenza degli estraibili ottenuti in condizioni forzate, lo studio secondo l'USP <1664> stabilisce protocolli rigorosi per analizzare le sostanze a contatto diretto con la formulazione, così come i migranti che attraversano le barriere fisiche del packaging secondario.
Perché realizzare uno studio secondo l’USP 1664?
L’obiettivo centrale è caratterizzare il profilo dei leachables per valutare i rischi per la sicurezza del paziente, facendo affidamento su soglie di tossicità rigorose come il SCT (Safety Concern Threshold) e il QT (Qualification Threshold). Questo approccio consente non solo di garantire la stabilità del medicinale, ma anche di stabilire una correlazione qualitativa e quantitativa con gli studi sugli extractables (USP <1663>) precedentemente realizzati.
Il laboratorio FILAB affianca le aziende farmaceutiche nell’analisi dei leachables secondo l’USP 1664
Strategie di studio: studio reale o simulazione?
A seconda della complessità della vostra matrice di formulazione, FILAB vi accompagna secondo due approcci previsti dall'USP 1664:
- Lo studio formale dei rilasciabili: condotto sul prodotto reale, nel suo confezionamento commerciale finale, includendo test in tempo reale (stabilità).
- Lo studio di simulazione: concetto centrale dell'USP 1664, consente di sostituire la matrice complessa del prodotto finito con un solvente simulante (surrogate) dotato dello stesso potere estrattivo. Questo approccio è raccomandato quando l'analisi diretta è impraticabile a causa di limiti troppo bassi o di interferenze significative.
Le nostre tecniche di analisi per gli extractables secondo l’USP 1664
- la GC-MS, l’HPLC o l’UHPLC/MS/MS per la ricerca, l’identificazione e la quantificazione di composti organici presenti nei solventi, additivi anti-UV, antiossidanti, coloranti, inchiostri, residui di detergenti, residui di sterilizzazione, residui di polimeri… che sono stati estratti e/o rilasciati dal materiale mediante un simulante normato
- l’ICP-AES e l’ICP-MS particolarmente adatti per contaminazioni o additivi minerali o metallici, come metalli pesanti, cariche minerali o metalliche, coloranti…
- la microscopia MEB-EDX, vero strumento di diagnosi rapida e versatile per diagnosticare lo stato della superficie del materiale dopo l’invecchiamento, l’osservazione di particelle, depositi…
Per il settore farmaceutico, il laboratorio FILAB segue la linea guida ICH Q3E.
- Analisi di Estraibili e Rilasciabili secondo i BPOG (Buone Pratiche Operative)
- Identificazione degli estraibili secondo l'USP <1663>
- Analisi dei componenti dei materiali plastici secondo l'USP <661.1>
- Analisi e verifica del packaging: delle interazioni con il medicinale secondo l'<USP 661.2>
- Analisi dei rilasciabili dei materiali di processo secondo l'USP <665>
- Identificazione degli estraibili secondo l'USP <1665>
Perché scegliere FILAB per le vostre analisi secondo l’USP 1664?
- Accreditamento COFRAC ISO 17025 e ambiente GMP/BPF
Garanzia della competenza tecnica, della tracciabilità delle nostre misure e dell’opponibilità dei nostri risultati analitici alle autorità regolatorie francesi, europee e alla FDA statunitense. - Piattaforma analitica multi-tecnica completa
- Padronanza delle soglie regolatorie (AET, SCT…).
- Rapporti strutturati per i vostri dossier regolatori
Ogni rapporto FILAB è strutturato per un’integrazione diretta nei vostri dossier: Modulo 3 CTD, IMPD, STED, BER, dossier 510(k) o PMA. I nostri deliverable includono le condizioni operative dettagliate, cromatogrammi annotati, tabelle di identificazione/quantificazione e valutazione tossicologica dei composti rilevati.
Parliamo del vostro progetto
Avete bisogno di studi sugli estrattibili & rilasciabili?
👉 Contattate i nostri team per confrontarvi sul vostro progetto.
I nostri servizi associati
Analisi dei metalli pesanti e delle impurità elementari ICH Q3D
Validazione analitica secondo l’USP 233 per l’analisi delle impurità elementari
Lo sapevate?
Il laboratorio FILAB è accreditato COFRAC ISO 17025 per il seguente ambito, dal 2015: Analisi e dosaggio di impurità elementari e di minerali, compresi i metalli pesanti, mediante ICP-AES e ICP-MS nei prodotti cosmetici e farmaceutici secondo la Farmacopea Europea 2.4.20 e l'USP 233
Le nostre FAQ
Idealmente no. L'USP 1663 fornisce l'elenco dei composti target. Senza questo profilo, è difficile dimostrare l'esaustività del monitoraggio dei rilasciabili.
L'USP <1664> introduce una sfumatura importante: i leachables (rilasciabili) derivano da un contatto diretto della formulazione con i componenti del confezionamento primario o secondario. I migrants, invece, sono sostanze che attraversano una barriera fisica dal confezionamento secondario o terziario (ad esempio, l'inchiostro di un'etichetta che attraversa un flacone di plastica). Tuttavia, entrambi devono essere valutati con la stessa rigorosità dal punto di vista della sicurezza.
Sebbene sia ufficialmente in vigore da dicembre 2020 , l'USP <1664> è un capitolo il cui numero è superiore a 1000, il che significa che fornisce raccomandazioni e quadri metodologici. Tuttavia, per le autorità regolatorie (come la FDA), la sua applicazione è spesso indispensabile per dimostrare la sicurezza delle forme farmaceutiche ad alto rischio come gli inalatori (OINDP) o gli iniettabili.
Per essere considerato valido, lo studio deve dimostrare che la concentrazione di ogni potenziale rilasciabile nel prodotto reale sarà inferiore o uguale alla concentrazione riscontrata nell'estratto simulato. Il solvente scelto deve assolutamente simulare fedelmente il potere estrattivo della formulazione reale.
Per ottenere un preventivo, potete contattare i nostri team tramite il modulo di contatto, per telefono o via e-mail.
Basta comunicarci la vostra esigenza (tipo di materiale, analisi desiderata, eventuale norma, urgenza, quantità di campioni…). Vi invieremo quindi una proposta tecnica ed economica personalizzata entro 24-48 ore.
I tempi variano in base alla natura dell'analisi e alla complessità del progetto di expertise.
FILAB si impegna tuttavia a fornire tempi rapidi e adatti ai vostri vincoli e alle vostre urgenze industriali.
