Das Kapitel USP <1664> « Assessment of Drug Product Leachables Associated with Pharmaceutical Packaging\/Delivery Systems » ist ein informatives Kapitel der Amerikanischen Pharmakopöe USP. Es gilt für die Bewertung von Leachables im fertigen Arzneimittel
Als Unternehmen der Pharmaindustrie möchten Sie eine Extractables-Analyse gemäß USP 1664 durchführen
Was sagt die USP-1664-Regelung?
Die USP 1664 ist eine Richtlinie der United States Pharmacopeia (USP), die auf die Bewertung des Auslaugungsrisikos von Verpackungsmaterialien abzielt, die mit pharmazeutischen Produkten in Kontakt stehen.
Dieser Abschnitt konzentriert sich auf die Identifizierung und Quantifizierung der abgebbaren Bestandteile (Leachables), also der chemischen Spezies, die unter den realen Lagerbedingungen tatsächlich aus Verpackungs- oder Verabreichungssystemen in das fertige Arzneimittel migrieren. Im Gegensatz zu den unter forcierten Bedingungen gewonnenen Extractables legt die Untersuchung gemäß USP <1664> strenge Protokolle fest, um Stoffe zu analysieren, die in direktem Kontakt mit der Formulierung stehen, sowie die Migrierstoffe, die physische Barrieren der Sekundärverpackung durchdringen.
Warum eine Studie gemäß USP 1664 durchführen?
Das zentrale Ziel besteht darin, das Leachables-Profil zu charakterisieren, um die Risiken für die Patientensicherheit zu bewerten, gestützt auf strenge Toxizitätsschwellen wie den SCT (Safety Concern Threshold) und den QT (Qualification Threshold). Dieser Ansatz ermöglicht es nicht nur, die Stabilität des Arzneimittels zu gewährleisten, sondern auch eine qualitative und quantitative Korrelation mit den zuvor durchgeführten Extractables-Studien (USP <1663>) herzustellen.
Das Labor FILAB begleitet Unternehmen der Pharmaindustrie bei der Analyse von Leachables gemäß USP 1664
Studienstrategien: reale Studie oder Simulation?
Je nach Komplexität Ihrer Formulierungsmatrix begleitet FILAB Sie mit zwei von der USP 1664 vorgesehenen Ansätzen:
- Die formelle Leachables-Studie: wird am realen Produkt in seiner endgültigen kommerziellen Verpackung durchgeführt und umfasst Echtzeitprüfungen (Stabilität).
- Die Simulationsstudie: ein zentrales Konzept der USP 1664, sie ermöglicht es, die komplexe Matrix des fertigen Produkts durch ein Simulationslösungsmittel (Surrogat) mit derselben Extraktionskraft zu ersetzen. Dieser Ansatz wird empfohlen, wenn eine direkte Analyse aufgrund zu niedriger Grenzwerte oder erheblicher Interferenzen nicht durchführbar ist.
Unsere Analysetechniken für Extractables gemäß USP 1664
- die GC-MS, die HPLC oder UHPLC\/MS\/MS für die Suche, Identifizierung und Quantifizierung organischer Verbindungen, die in Lösungsmitteln, UV-Schutzadditiven, Antioxidantien, Farbstoffen, Druckfarben, Reinigungsmittelrückständen, Sterilisationsrückständen, Polymerrückständen usw. vorhanden sind und die durch ein normiertes Simulans aus dem Material extrahiert und\/oder freigesetzt wurden
- die ICP-AES und die ICP-MS besonders geeignet für mineralische oder metallische Verunreinigungen bzw. Additive, wie Schwermetalle, mineralische oder metallische Füllstoffe, Farbstoffe usw.
- die Mikroskopie REM-EDX, ein echtes schnelles und vielseitiges Diagnosewerkzeug für die Beurteilung des Oberflächenzustands des Materials nach Alterung, die Beobachtung von Partikeln, Ablagerungen usw.
Für den Pharmasektor folgt das Labor FILAB dem ICH-Q3E-Guideline.
- Analyse von Extractables & Leachables gemäß den BPOG (Good Practice Guide)
- Identifizierung von Extractables gemäß USP <1663>
- Analyse von Bestandteilen von Kunststoffmaterialien gemäß USP <661.1>
- Analyse und Prüfung der Verpackung: Wechselwirkungen mit dem Arzneimittel gemäß USP <661.2>
- Analyse von Leachables aus Prozessmaterialien gemäß USP <665>
- Identifizierung von Extractables gemäß USP <1665>
Warum FILAB für Ihre Analysen gemäß USP 1664 wählen?
- COFRAC-Akkreditierung ISO 17025 und GMP\/BPF-Umfeld
Gewährleistet die technische Kompetenz, die Rückverfolgbarkeit unserer Messungen und die Verbindlichkeit unserer Analyseergebnisse gegenüber den französischen, europäischen und amerikanischen FDA-Behörden. - Umfassende Multi-Technik-Analytikplattform
- Beherrschung der regulatorischen Schwellenwerte (AET, SCT …).
- Strukturierte Berichte für Ihre Zulassungsunterlagen
Jeder FILAB-Bericht ist so aufgebaut, dass er direkt in Ihre Unterlagen integriert werden kann: Modul 3 CTD, IMPD, STED, BER, 510(k)-Dossier oder PMA. Unsere Lieferergebnisse umfassen detaillierte Betriebsbedingungen, annotierte Chromatogramme, Tabellen zur Identifizierung/Quantifizierung sowie eine toxikologische Bewertung der nachgewiesenen Verbindungen.
Lassen Sie uns über Ihr Projekt sprechen
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Unsere zugehörigen Leistungen
Schwermetallanalysen und elementare Verunreinigungen ICH Q3D
Analytische Validierung gemäß USP 233 für die Analyse elementarer Verunreinigungen
Wussten Sie schon?
Das FILAB-Labor ist seit 2015 COFRAC ISO 17025-akkreditiert für folgenden Geltungsbereich: Analyse und Bestimmung elementarer Verunreinigungen und Mineralien, einschließlich Schwermetallen, mittels ICP-AES und ICP-MS in kosmetischen und pharmazeutischen Produkten gemäß Europäischem Arzneibuch 2.4.20 und USP 233
Unsere FAQ
Idealerweise nein. USP 1663 liefert die Liste der Zielverbindungen. Ohne dieses Profil ist es schwierig, die Vollständigkeit der Überwachung von Leachables nachzuweisen.
USP <1664> führt eine wichtige Unterscheidung ein: Die Leachables (Auslaugungen) entstehen durch den direkten Kontakt der Formulierung mit den Komponenten der Primär- oder Sekundärverpackung. Die Migranten hingegen sind Stoffe, die eine physische Barriere aus der Sekundär- oder Tertiärverpackung durchdringen (zum Beispiel Druckfarbe auf einem Etikett, die durch eine Kunststoffflasche wandert). Beide müssen jedoch in Bezug auf die Sicherheit mit derselben Sorgfalt bewertet werden.
Obwohl es offiziell seit Dezember 2020 in Kraft ist , ist USP <1664> ein Kapitel mit einer Nummer über 1000, was bedeutet, dass es Empfehlungen und methodische Rahmenbedingungen bietet. Für die Aufsichtsbehörden (wie die FDA) ist seine Anwendung jedoch oft unerlässlich, um die Sicherheit von Arzneiformen mit hohem Risiko wie Inhalatoren (OINDP) oder Injektabilia nachzuweisen.
Damit die Studie als gültig gilt, muss nachgewiesen werden, dass die Konzentration jedes potenziellen Leachables im realen Produkt kleiner oder gleich der im simulierten Extrakt gefundenen Konzentration ist. Das gewählte Lösungsmittel muss unbedingt die Extraktionskraft der realen Formulierung zuverlässig simulieren.
Um ein Angebot zu erhalten, können Sie unsere Teams über unser Kontaktformular, telefonisch oder per E-Mail kontaktieren.
Teilen Sie uns einfach Ihren Bedarf mit (Materialart, gewünschte Analyse, gegebenenfalls Norm, Dringlichkeit, Anzahl der Proben usw.). Anschließend senden wir Ihnen innerhalb von 24 bis 48 Stunden ein individuelles technisches und kommerzielles Angebot zu.
Die Bearbeitungszeiten variieren je nach Art der Analyse und Komplexität des Fachprojekts.
FILAB verpflichtet sich jedoch, schnelle Fristen bereitzustellen, die an Ihre Anforderungen und industriellen Dringlichkeiten angepasst sind.
