Le chapitre USP <1664> « Assessment of Drug Product Leachables Associated with Pharmaceutical Packaging/Delivery Systems » est un chapitre informatif de la Pharmacopée Américaine USP. Il s’applique à l’évaluation des relargables (leachables) dans le produit pharmaceutique fini
En tant qu'industriel de la pharmaceutique vous souhaitez réaliser une analyse d'extractibles selon l'USP 1664
Que dit la réglementation USP 1664 ?
L’USP 1664 est une directive de la Pharmacopée des États-Unis (USP) axées sur l’évaluation des risques de lixiviation des matériaux d’emballage en contact avec les produits pharmaceutiques.
Cette section se concentre sur l'identification et la quantification des composés relargables (leachables), qui sont les entités chimiques migrant effectivement des systèmes de conditionnement ou de délivrance vers le produit pharmaceutique fini dans ses conditions réelles de conservation. Contrairement aux extractibles obtenus en conditions forcées, l'étude selon l'USP <1664> établit des protocoles rigoureux pour analyser les substances en contact direct avec la formulation, ainsi que les migrants traversant les barrières physiques de l'emballage secondaire.
Pourquoi réaliser une étude selon l’USP 1664 ?
L’objectif central est de caractériser le profil des relargables afin d’évaluer les risques pour la sécurité du patient, en s’appuyant sur des seuils de toxicité stricts tels que le SCT (Safety Concern Threshold) et le QT (Qualification Threshold). Cette démarche permet non seulement de garantir la stabilité du médicament, mais aussi d’établir une corrélation qualitative et quantitative avec les études d’extractibles (USP <1663>) préalablement réalisées.
Le laboratoire FILAB accompagne les industriels de la pharmaceutique dans l'analyse de relargables selon l'USP 1664
Stratégies d'études : étude réelle ou simulation ?
Selon la complexité de votre matrice formulation, FILAB vous accompagne selon deux approches prévues par l'USP 1664 :
- L'étude de relargables formelle : réalisée sur le produit réel, dans son conditionnement commercial final, incluant des tests en temps réel (stabilité).
- L'étude de simulation : concept central de l'USP 1664, elle permet de remplacer la matrice complexe du produit fini par un solvant simulant (surrogate) possédant le même pouvoir extractant. Cette approche est préconisée lorsque l'analyse directe est infaisable en raison de seuils trop bas ou d'interférences majeures.
Nos techniques d'analyses pour les extractibles selon l'USP 1664
- la GC-MS, l’HPLC ou l’UHPLC/MS/MS pour la recherche, l’identification et la quantification de composés organiques présents dans les solvants, additifs matière anti-UV, antioxydant, colorants, encres, résidus de lessiviels, résidus de stérilisation, résidus de polymères… qui ont été extrait et/ou relargués du matériau par un simulant normé
- l’ICP-AES et l’ICP-MS particulièrement adapté pour les pollutions ou additifs minéraux ou métalliques, tels que métaux lourds, charges minérales ou métalliques, colorants…
- la microscopie MEB-EDX, véritable outil de diagnostic rapide et polyvalent pour des diagnostics de l’état de surface du matériau après vieillissement, l’observation de particules, de dépôts…
Pour le secteur de la pharmaceutique, le laboratoire FILAB suit le guideline ICH Q3E.
- Analyse d'Extractibles & Relargables selon les BPOG (Bonnes Pratiques Opératoires)
- Identification des extractibles selon l'USP <1663>
- Analyse de composants des matériaux plastiques selon l'USP <661.1>
- Analyse et vérification du packaging : des interactions avec le médicament selon l'<USP 661.2>
- Analyse de relargables de matériaux de process selon l'USP <665>
- Identification des extractibles selon l'USP <1665>
Pourquoi choisir FILAB pour vos analyses selon l'USP 1664 ?
- Accréditation COFRAC ISO 17025 et environnement GMP/BPF
Garantie la compétence technique, la traçabilité de nos mesures et l'opposabilité de nos résultats analytiques aux autorités réglementaires françaises, européennes et à la FDA américaine. - Plateau analytique multi-techniques complet
- Maîtrise des seuils réglementaires (AET, SCT…).
- Rapports structurés pour vos dossiers réglementaires
Chaque rapport FILAB est structuré pour intégration directe dans vos dossiers : Module 3 CTD, IMPD, STED, BER, dossier 510(k) ou PMA. Nos livrables incluent les conditions opératoires détaillées, chromatogrammes annotés, tableaux d'identification/quantification et évaluation toxicologique des composés détectés.
Discutons de votre projet
Vous avez des besoins d’études d’extractibles & relargables ?
Nos prestations associées
Analyses des métaux lourds et des impuretés élémentaires ICH Q3D
Validation analytique selon l’USP 233 pour l’analyse des impuretés élémentaires
Le saviez vous ?
Le laboratoire FILAB est accrédité COFRAC ISO 17025 sur la portée suivante, depuis 2015 : Analyse et dosage d’impuretés élémentaires et de minéraux dont les métaux lourds par ICP-AES et ICP-MS dans les produits cosmétiques et pharmaceutiques selon la Pharmacopée Européenne 2.4.20 et l’USP 233
Notre FAQ
Idéalement non. L'USP 1663 fournit la liste des composés cibles. Sans ce profil, il est difficile de démontrer l'exhaustivité de la surveillance des relargables.
L'USP <1664> introduit une nuance importante : les leachables (relargables) proviennent d'un contact direct de la formulation avec les composants de conditionnement primaire ou secondaire. Les migrants, en revanche, sont des substances qui traversent une barrière physique depuis le conditionnement secondaire ou tertiaire (par exemple, l'encre d'une étiquette traversant un flacon plastique). Les deux doivent cependant être évalués avec la même rigueur sur le plan de la sécurité.
Bien qu'il soit officiellement en vigueur depuis décembre 2020 , l'USP <1664> est un chapitre dont le numéro est supérieur à 1000, ce qui signifie qu'il fournit des recommandations et des cadres méthodologiques. Toutefois, pour les autorités réglementaires (comme la FDA), son application est souvent indispensable pour démontrer la sécurité des formes pharmaceutiques à haut risque comme les inhalateurs (OINDP) ou les injectables.
Pour être jugée valide, l'étude doit démontrer que la concentration de chaque relargable potentiel dans le produit réel sera inférieure ou égale à la concentration trouvée dans l'extrait simulé. Le solvant choisi doit impérativement simuler fidèlement le pouvoir extractant de la formulation réelle.
Pour obtenir un devis, vous pouvez contacter nos équipes via notre formulaire de contact, par téléphone ou par e-mail.
Il vous suffit de nous transmettre votre besoin (type de matériau, analyse souhaitée, norme éventuelle, urgence, quantité d’échantillons…). Nous vous envoyons ensuite une proposition technique et tarifaire personnalisée en 24-48H.
Les délais varient selon la nature de l’analyse et la complexité du projet d’expertise.
FILAB s’engage toutefois à fournir des délais rapides et adaptés à vos contraintes et urgences industrielles.
