Detrás de los análisis, los rostros de la experiencia FILAB
Estudio de Extractables y Leachables (E&L), ¿en qué consiste?
Hola, me llamo Barbara Beauvais y soy Responsable del Departamento Orgánico en FILAB desde hace ya 3 años. Hoy quería hablarles de un análisis que realizamos en FILAB y por el que mi equipo y yo sentimos un gran interés: el estudio de Extractables y Leachables en dispositivos médicos, productos farmacéuticos o cosméticos.
Hola Barbara, en primer lugar, ¿puedes decirnos en qué consiste un estudio de extractables y leachables?
Un estudio de Extractables y Leachables sirve para verificar la compatibilidad química de un DM o de un envase con sus condiciones de uso o con la fórmula que contiene. Este tipo de estudio responde, por tanto, a un doble objetivo. El primero es verificar que el envase o el DM no contiene ninguna sustancia química peligrosa que pudiera migrar hacia la fórmula o el medio final del DM. Y el segundo tiene como objetivo comprobar que la fórmula, por su parte, no daña el envase.
Más concretamente, para llevar a cabo un estudio de extractables, se utiliza un disolvente que podría simular la fórmula contenida por el envase (disolvente graso, acuoso, polar, apolar…) o simular las condiciones de uso de un DM (por ejemplo: agua NaCl, disolventes polares o apolares que no deterioren el DM). A continuación, el simulante se pone en contacto con el producto en condiciones definidas de temperatura y tiempo. Los simulantes se analizan para identificar y cuantificar las moléculas que habrían migrado al disolvente.
En el caso de los leachables, se siguen las moléculas que han migrado directamente a la fórmula, esta vez sin noción de simulante, y se cuantifican en la fórmula final.
¿Por qué se realiza este tipo de estudio (E&L) y a qué tipo de matriz se aplica?
¡Principalmente para la seguridad del consumidor final!
Estos estudios pueden aplicarse a los dispositivos médicos (DM), a los productos farmacéuticos o también a la cosmética (en su vertiente reglamentaria).
En cuanto a las matrices, estos estudios conciernen a los productos inyectables almacenados en bolsas, a cualquier tipo de DM invasivo o no, y a cualquier formulación cosmética o farmacéutica contenida en un recipiente, como por ejemplo un jarabe.
En el marco de un estudio de extractables y leachables, todas las partes del envase están implicadas. Por ejemplo, en una bolsa de perfusión, no solo se analiza la bolsa, sino también la válvula o incluso el sistema de cierre.
La finalidad de este tipo de estudio es que un toxicólogo pueda pronunciarse sobre la compatibilidad química de un DM o de un binomio fórmula / envase.
¿Existen referencias normativas para estos estudios de E&L? ¿Cuáles son y qué describen?
Sí, en efecto, en materia de extractables y leachables existen diferentes referencias normativas en función de la matriz del producto:
- Para los dispositivos médicos, son las normas NF EN ISO 10993-18 (evaluación de riesgos químicos) y 10993-12 (preparación de muestras y condiciones de referencia) las que regulan estas pruebas.
- En lo que respecta a la industria farmacéutica, son la USP 1663 y 1664, que abordan los riesgos de lixiviación de los materiales de envase en contacto con los productos farmacéuticos, el BPOG y la FDA los que regulan estos estudios.
- En cambio, en lo que respecta a la cosmética, no existe una referencia normativa; en la práctica, se extrapolan las de la industria farmacéutica o de los DM.
Desde hace poco, las USP 661.1 y 661.2, que buscan la conformidad de los envases farmacéuticos, invitan, sobre la base de un análisis de riesgo, a realizar análisis de extractables y leachables según las USP 1663 y USP 1664.
Las industrias de los dispositivos médicos y de la farmacéutica están más reguladas que la de la cosmética en cuanto a textos de referencia. A diferencia de ellas, la industria cosmética puede apoyarse en los certificados de los proveedores de envases.
En la práctica, ¿cómo se realiza este tipo de estudio y qué medios técnicos son necesarios?
Este tipo de estudio se realiza en varias etapas.
- En el marco de los extractables, la primera etapa consiste en preseleccionar 4 o 5 disolventes, entre los cuales se selecciona el que más se parece a la formulación. El objetivo es seleccionar un disolvente que se asemeje al contenido y que no deteriore el envase o el DM, con el riesgo de provocar una extracción y no una migración.
- Una vez identificado este disolvente, por lo general se realiza en una segunda etapa una exhaustividad de extracción para definir las condiciones de almacenamiento en un tiempo dado, lo que permitirá determinar las condiciones de almacenamiento de tiempo y temperatura que reproduzcan las condiciones de uso del producto.
- En una tercera etapa, el simulante se analiza mediante cromatografía para identificar y cuantificar las moléculas orgánicas, desde las más volátiles hasta las menos volátiles.
- En la cuarta etapa, las moléculas inorgánicas, por su parte, se analizan mediante ICP y cromatografía iónica para cuantificar las partículas elementales.
¿Existen acreditaciones en materia de E&L?
La acreditación en esta materia es la acreditación 17025 otorgada por COFRAC, acreditación que tenemos en el laboratorio FILAB para la aplicación a los DM.
¿Cuáles son las autoridades de control?
Existen organismos notificados que evalúan la conformidad de estos análisis de biocompatibilidad química de los DM con vistas a su autorización de comercialización.
Para Estados Unidos, es la FDA la que aprueba y audita los ensayos de Extractables y Leachables en materia de dispositivos médicos.
En lo que respecta a Francia, es la ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament) la que se encarga de ello para los DM y de la represión del fraude para los cosméticos.
Gracias, Barbara, por estas explicaciones y por tu experiencia en la materia.
