Como actor de la industria farmacéutica, ¿desea realizar análisis de NDSRI (impurezas de nitrosamina derivadas de la sustancia activa)?
Análisis de NDSRI: asegure la conformidad de sus productos sanitarios
El control de las impurezas NDSRI (Nitrosamine Drug Substance Related Impurities, término reglamentario utilizado por autoridades como la European Medicines Agency – EMA) se ha convertido en un reto importante para la industria farmacéutica.
El laboratorio FILAB acompaña a los actores de la industria farmacéutica en la identificación, la cuantificación y la gestión de los riesgos relacionados con las nitrosaminas. Utilizamos tecnologías de vanguardia (LC-MS/MS y LC-HRMS) para responder a los umbrales de detección extremadamente bajos exigidos por las autoridades.
Análisis específico de nitrosaminas complejas:
Lista no exhaustiva: 1-Nitroso-4-(2hydroxyethil)-piperazine, 2-Nitroso-octahydrocyclopenta[c]pyrrole, 4-Nitroso-Hydrochloroothiazide, N-Nitroso-Paroxetine, N-Nitroso-Zolmitriptan, N-Nitroso Biotin, N-Nitroso-Folic Acid, N-Nitroso-Clonidine, N-Nitroso-Diclofenac, N-Nitroso-Paroxetine, N-Nitroso-Salbutamol, Posaconazole Nitroso-Impurity 1, Posaconazole Nitroso-Impurity 2
Nuestras soluciones analíticas por HPLC: precisión y sensibilidad
HPLC-MS/MS
El acoplamiento de la HPLC con la espectrometría de masas en tándem (Triple Cuadrupolo) es el método de elección recomendado por la EDQM para la mayoría de las NDSRI (como la N-nitroso-sertralina o la N-nitroso-duloxetina).
Ventajas: selectividad extrema y límites de cuantificación (LOQ) ultrabajos.
Aplicación: dosificación de rutina y validación de métodos en matrices complejas.
HPLC-HRMS
Utilizando analizadores de tipo Orbitrap o Q-TOF, esta técnica es indispensable para la identificación de nuevas impurezas desconocidas.
Ventajas: determinación de la masa exacta para confirmar la estructura molecular del contaminante.
Aplicación: investigación ante laaparición de un pico atípico o durante la fase de I+D.
El laboratorio FILAB acompaña a los fabricantes farmacéuticos en la búsqueda y la dosificación de NDSRI
Una vigilancia reforzada en el seguimiento de NDSRI (impurezas de nitrosamina derivadas de la sustancia activa)
En un contexto regulatorio cada vez más estricto, el laboratorio Filab se apoya en los últimos avances de la Red general europea de los OMCL (GEON). La vigilancia de las impurezas ha dado un nuevo paso, pasando de las nitrosaminas clásicas a la detección compleja de las NDSRI.
Desde 2018, impulsados por la Dirección Europea de la Calidad del Medicamento (EDQM), los protocolos de detección no han dejado de endurecerse. Integramos en nuestros procesos las seis nuevas procedimientos de referencia desarrollados en este marco
¿Por qué elegir FILAB para sus análisis de nitrosaminas?
El laboratorio FILAB ha desarrollado métodos de análisis precisos y optimizados para buscar y cuantificar, entre otras, las siguientes nitrosaminas mediante la técnica LC-MSMS :
- NDMA (CAS : 62-75-9)
- NDEA (CAS : 55-18-5)
- NEIPA (CAS : 16339-04-1)
- NDIPA (CAS : 601-77-4)
- NMBA (CAS : 61445-55-4)
- NDBA (CAS : 924-16-3)
- NMPA (CAS : 614-00-6)
- NDPA (CAS: 621-64-7)
- NeNp (16339-07-4)
- NMEA 10595-95-6
- NMOR 59-89-2
- NPYR 930-55-2
- NPIP 100-75-4
- NMPEA 13256-11-6
- NDELA 1116-54-7
- NDPh/NDPhA 86-30-6
- NMPH 55557-03-4
- NEPhA 612-64-6
- NDINA 1207995-62-7
Los límites de detección para el análisis de nitrosaminas varían entre 1 y 10 µk/kg según la matriz y la nitrosamina.
Nitrosaminas en las bolsas de perfusión: ¿qué dice la FDA y cómo prevenirlas?
Más informaciónFAQ
Los análisis pueden realizarse sobre:
sustancias activas (API)
intermedios de síntesis
productos terminados
Cada matriz es objeto de una preparación y una estrategia analítica adaptadas.
Sí. Los métodos desarrollados pueden ser:
utilizados con fines exploratorios
validados según ICH Q2(R2)
transferidos a sus laboratorios internos o socios industriales
La problemática de las NDSRI puede intervenir:
en desarrollo preclínico o clínico
durante la presentación de una solicitud de AMM
en un medicamento comercializado
durante un cambio de proceso, de planta o de proveedor
La presencia de NDSRI puede provenir de múltiples fuentes, a menudo combinadas:
estructura química del API, favorable a la nitrosación
etapas de síntesis o de purificación, especialmente en presencia de nitritos o de agentes nitrosantes
disolventes, reactivos o catalizadores utilizados durante el proceso
interacciones entre el API y los excipientes en el producto terminado
condiciones de almacenamiento (temperatura, humedad, duración)
La identificación de estas fuentes potenciales es una etapa clave de la evaluación del riesgo NDSRI, ya que permite orientar los análisis y dirigir las acciones correctivas si es necesario.
