Analyse du polymorphisme pharmaceutique : un service d'identification des formes

Le polymorphisme pharmaceutique constitue un enjeu critique pour le développement, le transfert industriel, le contrôle qualité et la gestion des changements de fournisseur. Une variation de forme cristalline peut modifier la solubilité, la stabilité, la biodisponibilité, le comportement au procédé ou encore la conformité d'un lot. Dans ce contexte, l'analyse médicaments ne se limite pas à une simple identification chimique : elle doit permettre de distinguer une forme anhydre d'un hydrate, une forme cristalline d'un état amorphe, ou encore de comparer plusieurs lots, matières premières ou produits intermédiaires. Le laboratoire accompagne les industriels pharmaceutiques pour investiguer une différence entre lots, qualifier un nouveau fournisseur, étudier une non-conformité ou documenter une équivalence matière. Selon l'objectif du projet, l'étude peut être orientée vers l'identification d'une forme, la comparaison de profils analytiques ou l'apport de données utiles à une démarche de Deformulation Produits Pharmaceutique.

Une problématique de polymorphisme pharmaceutique peut apparaître dans de nombreuses situations : écart de dissolution, dérive de stabilité, changement d'aspect, variation de compressibilité, difficulté de filtration, comportement anormal au séchage, différence entre lots ou qualification d'un second sourcing. Elle peut également être investiguée après modification du procédé, variation de conditions de cristallisation, changement de solvant ou apparition d'un dépôt inattendu. Dans l'industrie pharmaceutique, ces signaux faibles peuvent avoir un impact direct sur la performance du produit et sur la maîtrise réglementaire du dossier.

L'identification d'une forme repose sur des techniques physico-chimiques complémentaires. La DSC permet d'observer les transitions thermiques, la fusion et certains événements de recristallisation. L'ATG apporte des informations sur les pertes de masse, utiles notamment pour suspecter la présence d'eau ou de solvant résiduel lié à la structure solide. La FTIR ou la microscopie infrarouge permettent de comparer les signatures chimiques et certaines différences d'organisation moléculaire. Selon la problématique, d'autres approches peuvent être mobilisées pour étudier la pureté, les composés associés, les traces ou les espèces inorganiques. L'objectif n'est pas d'utiliser une technique isolée, mais de construire une démonstration cohérente.

Le laboratoire met en œuvre une expertise en caractérisation de la matière adaptée aux enjeux de l'industrie pharmaceutique. La valeur ajoutée ne réside pas uniquement dans la production de résultats instrumentaux, mais dans leur interprétation croisée pour répondre à une question industrielle précise : même forme ou non, impact potentiel d'un changement, nécessité d'aller plus loin ou suffisance des données pour statuer. Cette approche permet d'accélérer la prise de décision tout en réduisant le risque d'erreur d'interprétation.

L'approche analytique repose sur la combinaison de techniques complémentaires afin d'obtenir une lecture robuste de l'état solide. L'objectif est de déterminer si deux échantillons présentent la même signature physico-chimique, de mettre en évidence une transition de phase, d'identifier la présence d'un solvate ou d'un hydrate, et de relier ces observations aux propriétés du produit. Cette démarche peut être mobilisée en R&D, en investigations qualité, lors d'un scale-up, d'un changement de site ou dans le cadre d'une expertise contradictoire. En complément des études de structure solide, le laboratoire peut également investiguer les impuretés, contaminants ou éléments traces via des prestations telles que l'Analyse Icp Pharmaceutique ou l'étude de Particules Inconnues Produit Pharmaceutique.

Le laboratoire construit un plan d'essais adapté au niveau d'attente du client : simple comparaison de deux échantillons, identification d'une forme inconnue, étude de lots conformes et non conformes, ou caractérisation plus approfondie d'un solide pharmaceutique. L'interprétation est orientée décision : confirmer une équivalence, objectiver une différence, hiérarchiser les hypothèses et fournir des résultats exploitables par les équipes qualité, CMC, développement analytique ou achats. Cette logique d'accompagnement s'inscrit dans une démarche de support technique et de Service Rd Filab.

La comparaison de deux formes ou de plusieurs lots s'appuie sur la confrontation des résultats : profils thermiques, signatures spectrales, teneur en volatils, comportement de cristallinité et, si nécessaire, analyses complémentaires ciblées. Cette approche permet de distinguer une différence structurale réelle d'une simple variation de composition secondaire. Elle est particulièrement utile pour les matières premières, intermédiaires, excipients à comportement complexe ou principes actifs sensibles à l'humidité, aux solvants ou aux conditions de procédé.

Les résultats sont restitués de façon claire et exploitable pour des besoins de comparaison de lots, qualification fournisseur, investigation de non-conformité ou support au développement. Le laboratoire peut également articuler l'étude du solide avec d'autres investigations de composition, d'impuretés, de contamination ou de déformulation selon le besoin. Cette capacité à faire parler la matière s'inscrit dans une démarche globale visible à travers Filab Faire Parler La Matiere Au Service De La Rse.

Transmettre vos échantillons, préciser votre problématique, comparer deux lots, qualifier un nouveau fournisseur, investiguer une non-conformité, confirmer une hypothèse de polymorphisme pharmaceutique, demander une stratégie d'essais, interpréter des résultats croisés, sécuriser une décision de développement ou de contrôle qualité.