Services d'analyse des modifications post-traductionnelles des protéines

Les modifications post-traductionnelles des protéines constituent une source majeure d'hétérogénéité pour les protéines recombinantes, anticorps monoclonaux et autres produits biothérapeutiques. Glycosylation, oxydation, désamidation, glycation, clivages ou variations de ponts disulfure peuvent affecter la structure, l'activité biologique, la stabilité, l'innocuité et la reproductibilité d'un produit. Leur suivi est donc essentiel tout au long du développement, lors des études de comparabilité, du transfert de procédé, de la caractérisation des lots et des investigations de déviation.

Selon la séquence, l'expression et les conditions de conservation, le laboratoire Filab peut orienter la recherche vers des modifications telles que l'oxydation de résidus sensibles, la désamidation, la glycation, les clivages, la formation ou le réarrangement de ponts disulfure, les variants de charge et certaines formes de glycosylation. La cartographie peptidique permet de localiser les modifications détectées à l'échelle de la séquence.

Les analyses peuvent associer séparation chromatographique, électrophorèse, mesure de masse moléculaire et spectrométrie de masse haute résolution. Les approches par LC-MS/MS, incluant la cartographie peptidique, apportent des informations sur l'identité des peptides, la localisation de certaines modifications et la comparaison de leurs abondances relatives. L'analyse de protéine intacte permet en complément d'appréhender la distribution globale des formes moléculaires.

L'étude des modifications post-traductionnelles est particulièrement pertinente lors d'un changement d'échelle, d'une modification du milieu de culture, d'une évolution de purification, d'un changement de site de production ou d'une variation de formulation. Elle est également utile pour investiguer une tendance observée en stabilité, un résultat atypique ou une différence entre lots.

Le laboratoire Filab construit des approches d'analyse protéines selon votre matrice, le niveau de connaissance du produit et la décision à étayer. L'objectif est d'identifier les attributs critiques de qualité, de comparer des profils entre lots ou conditions de stress et de fournir des résultats interprétables pour vos équipes de développement, de production et de contrôle qualité. Cette démarche complète les prestations d'analyse des protéines.

La comparaison de profils analytiques apporte des éléments objectifs pour évaluer l'effet d'un changement de procédé, de fournisseur, de formulation, de conditionnement ou de stockage. Elle permet notamment de mettre en évidence une évolution relative de variants ou l'apparition d'espèces nouvelles, puis d'orienter les investigations complémentaires nécessaires.

Une étude exploratoire peut être mise en place pour orienter rapidement la recherche d'une modification ou comparer des échantillons. Pour des besoins plus avancés, le protocole peut être ajusté afin de renforcer la séparation, la couverture de séquence, la sélectivité de détection ou l'exploitation des données. Le plan d'analyse est défini avec vos interlocuteurs techniques avant réception des échantillons.

Au laboratoire Filab, les résultats sont restitués dans une logique de comparaison et d'aide à la décision. Les données analytiques permettent de documenter les similitudes et différences observées entre échantillons, d'identifier des signaux à investiguer et de définir, si nécessaire, des analyses complémentaires. Pour les matières premières ou excipients associés à vos formulations, des prestations comme l'analyse ICP pharmaceutique peuvent contribuer à votre stratégie de caractérisation.

Transmettre les informations disponibles sur la protéine, les échantillons, la formulation, les comparaisons attendues et le contexte de l'étude. Préciser les modifications suspectées, les résultats antérieurs et le délai souhaité. Échanger avec le laboratoire Filab afin de définir une stratégie analytique proportionnée à votre besoin, puis réceptionner un protocole et une offre adaptés.