Analisi ATNC: quantificare le nitrosammine a livello di tracce

La presenza di nitrosammine a livello di tracce rappresenta una sfida critica per gli operatori dei settori farmaceutico, biopharmaceutico e cosmetico. Che si tratti di una valutazione del rischio, di un controllo di conformità, di un’indagine in caso di contenzioso, di uno studio di stabilità o di un sospetto di interazione contenitore-contenuto, il rilevamento e la quantificazione delle nitrosammine richiedono prestazioni analitiche elevate. L’analisi atnc consente di valutare le nitrosammine totali, in complemento ad approcci mirati su composti specifici o su NDSRI. Questo approccio è particolarmente pertinente quando sono presi in considerazione più precursori o vie di formazione, oppure quando è necessario uno screening globale prima di un dosaggio mirato. Per approfondire le sfide regolatorie e analitiche legate alle nitrosammine, è essenziale disporre di una strategia adatta alla matrice, al livello di tracce ricercato e alle aspettative di qualità.

Le problematiche riscontrate variano a seconda che si tratti di un principio attivo, di un eccipiente, di un prodotto finito, di un sistema di confezionamento o di una formulazione cosmetica. Gli operatori devono spesso scegliere tra un approccio di screening rapido e un metodo quantitativo validato, con forti aspettative in termini di sensibilità, selettività e robustezza. In alcuni casi, la fonte del rischio può anche essere legata alle interazioni contenitore-contenuto, rendendo necessaria un’indagine più ampia sulle vie di formazione delle nitrosammine.

La misurazione delle tracce di nitrosammine richiede apparecchiature ad alta sensibilità e una rigorosa padronanza della preparazione del campione. In funzione degli obiettivi analitici, il laboratorio si avvale di sistemi UPLC-MS/MS, LC-HRMS di tipo Orbitrap, LC-QTOF, GC-MS e GC-MS/MS. Questi mezzi consentono di effettuare screening qualitativi e semi-quantitativi, conferme strutturali e dosaggi mirati con limiti di quantificazione stimati dell’ordine di 0,1 ppb fino ad alcuni ppb, a seconda dei composti e delle matrici. Per esigenze di misura molto specifiche, un approccio complementare di Quantification Drx può inoltre illustrare la capacità del laboratorio di gestire problematiche di quantificazione avanzata.

Il laboratorio si basa su un team tecnico di oltre 140 persone, di cui un gruppo dedicato all’analisi delle nitrosammine, e su un parco analitico di 5200 m² che integra molteplici tecnologie cromatografiche e spettrometriche. Questa organizzazione consente di gestire richieste diverse: studi esplorativi, controlli mirati, validazioni di metodi, trasferimenti analitici e indagini su matrici complesse. Anche i settori cosmetico e dermocosmetico possono beneficiare di un’expertise complementare su formulazioni e materie prime, in particolare tramite approcci come Analyse Cosmetique Iso Tr 18818.

Il laboratorio mette in atto un approccio completo per l’analisi delle tracce di nitrosammine: screening qualitativo e semi-quantitativo, dosaggio mirato, sviluppo del metodo e validazione analitica secondo ICH Q2 (R2). I servizi coprono in particolare la ricerca di nitrosammine non elencate dopo valutazione del rischio, il dosaggio della NDMA in un prodotto finito, la validazione di limiti di quantificazione molto bassi, nonché l’analisi delle nitrosammine totali secondo l’ATNC. Le sostanze comunemente investigate includono in particolare NDMA, NDEA, NMBA, NEIPA, NDIPA, NPIP, NPYR, NMOR, NDELA, NDBA o ancora impurità di tipo NDSRI. Questa competenza si inserisce in un contesto conforme ai requisiti GMP, con un team dedicato e metodi adattati ai vincoli delle matrici complesse, dalle materie prime ai prodotti finiti.

Le analisi possono riguardare nitrosammine monitorate dalla normativa oppure composti specifici identificati durante la valutazione del rischio. Tra le sostanze frequentemente dosate figurano NDMA, NDEA, NEIPA, NDIPA, NMBA, NPIP, NMEA, NDBA, NDELA, NMOR e NPYR. Il laboratorio può inoltre sviluppare strategie di ricerca per nitrosammine non elencate e NDSRI, con conferma tramite tecniche ad alta risoluzione e successiva quantificazione mediante metodi adatti all’obiettivo e alla matrice.

Oltre alla strumentazione, l’affidabilità dei risultati si basa su uno sviluppo metodico: scelta del protocollo di estrazione, gestione degli effetti matrice, selettività rispetto agli interferenti, studio della linearità, accuratezza, precisione, robustezza e validazione del limite di quantificazione. I metodi sono sviluppati e validati secondo ICH Q2 (R2), in un ambiente conforme ai requisiti GMP. Questa organizzazione consente di mettere in sicurezza sia gli studi di routine sia le indagini più complesse, anche in contesti di rilascio, deviazione qualità o contenzioso.

Scegliere questo laboratorio significa affidarsi a una struttura riconosciuta per il suo livello di qualità, il suo ambiente GMP e la sua capacità di proporre una risposta analitica su misura. L’obiettivo non è solo produrre un risultato, ma aiutare gli operatori a decidere rapidamente: confermare un’assenza o una presenza, documentare una non conformità, confrontare più lotti, validare un metodo o orientare un piano di azioni correttive. Per i prodotti in polvere o le matrici complesse del settore beauty, competenze correlate come Analyse Poudre Cosmetique possono inoltre completare la valutazione globale.

L’analisi atnc è pertinente quando si cerca una visione globale delle nitrosammine totali, in particolare in fase di valutazione del rischio, di screening iniziale o di indagine esplorativa. Un'analisi mirata sarà poi privilegiata per identificare e quantificare con precisione composti specifici, con prestazioni adeguate alle soglie attese. Nella pratica, i due approcci sono spesso complementari: l’ATNC per orientare la strategia, poi la quantificazione delle nitrosammine mirata per documentare la conformità e mettere in sicurezza la decisione.