Réaction chimique entre amines, sel d’ammonium et nitrites, contaminations croisées, utilisation d’ingrédients déjà contaminés, emballages, protocoles de nettoyage… les sources potentielles à la présence de nitrosamines sont nombreuses.
Classées ou suspectées comme cancérogènes pour l’Homme, les marchés européens et américains ont plusieurs fois été confrontés à des rappels de lots sur des médicaments à usage humain présentant des traces de nitrosamines.
En 2018, l’EMA entreprend alors une procédure d’investigations et de sensibilisation, soutenue par les autorités compétentes, pour réduire les risques de présence des nitrosamines dans les produits pharmaceutiques. En septembre 2019, l’EMA et le CMD publient un document nommé « Informations on nitrosamines for marketing autorisation holders » soulignant l’importance de l’évaluation du risque de contaminations des nitrosamines au cours des process de fabrication.
De nouvelles exigences sont également apportées quant aux responsabilités tenues par les AMM dans le contrôle de ces impuretés, aussi bien sur les substances actives que pour les autres composants (colorants, solvants, catalyseurs…).