Das Kapitel USP <1663> „ Assessment of Extractables Associated with Pharmaceutical Packaging\/Delivery Systems “ ist der informative Referenzrahmen der Amerikanischen Pharmakopöe für die Bewertung extrahierbarer Stoffe. Es definiert die von der FDA und der EMA validierten wissenschaftlichen Grundsätze und Best Practices, um die Sicherheit von Verpackungs- und Verabreichungssystemen zu gewährleisten.
Als Unternehmen der Pharmaindustrie möchten Sie eine Analyse von Extraktables gemäß USP 1663 durchführen
Was sagt die USP 1663-Regelung?
Die USP 1663 ist eine Richtlinie der United States Pharmacopeia (USP), die auf die Bewertung der Auslaugungsrisiken von Verpackungsmaterialien abzielt, die mit pharmazeutischen Produkten in Kontakt kommen.
Dieser Abschnitt konzentriert sich auf die Identifizierung und die Quantifizierung von extrahierbaren Verbindungen, die aus Verpackungsmaterialien in das Arzneimittel freigesetzt werden können. Dazu gehört die Festlegung von Protokollen für die Extraktion und Analyse chemischer Verbindungen, die aus Verpackungen oder Verabreichungssystemen in das pharmazeutische Produkt migrieren könnten. Ziel ist es, das Extraktables-Profil zu verstehen, um potenzielle Risiken für die Stabilität des Arzneimittels und die Patientensicherheit zu bewerten.
Warum eine Studie gemäß USP 1663 durchführen?
Die USP 1663 legt kein starres Verfahren fest, sondern beantwortet eine zentrale Frage: Welche wissenschaftlichen Grundsätze sind für eine fundierte Bewertung von Extraktables anzuwenden?Das FILAB-Labor unterstützt Sie bei zwei im Kapitel definierten Ansätzen:
Die Logik der Auswahl von Extraktionslösungsmitteln
Die Auswahl des Lösungsmittels ist der kritischste Parameter. Gemäß USP 1663 erfolgt die Auswahl nach dieser Reihenfolge:
Die Formulierung selbst oder ihr Vehikel (Placebo).
„Surrogat“-Lösungsmittel mit ähnlicher Polarität, ähnlichem pH-Wert und ähnlicher Ionenstärke.
Mehrere Lösungsmittel mit unterschiedlichen Polaritäten für Hochrisiko-Darreichungsformen (Injektabilia, Inhalativa).
Beispiele empfohlener Lösungsmittel nach Komponententyp:
Stopfen/Tasche (Injektionspräparat): Wasser pH 5,2 / Wasser pH 9,5 / Isopropanol:Wasser 50:50.
Elastomer-Dichtung (MDI): Dichlormethan, Isopropanol, Hexan.
Extraktionsverfahren und Validitätskriterium
FILAB setzt die sechs in der USP beschriebenen Extraktionstechniken um: Mazeration (Referenz für die Simulation), Rückfluss, Soxhlet (zur Charakterisierung), geschlossenes Gefäß\/Autoklav, instrumentelle Extraktion (ASE) und Sonikation.
Ein wesentlicher Punkt: das Erreichen des Gleichgewichts.
Gemäß USP <1663> verfolgen wir das Extraktionsprofil bis zum Erreichen eines asymptotischen Plateaus. Eine zu früh abgebrochene Extraktion könnte die tatsächliche Exposition des Patienten unterschätzen.
Das FILAB-Labor unterstützt Pharmaunternehmen bei der Analyse von Leachables gemäß USP 1663
Für den Pharmasektor folgt das Labor FILAB dem ICH-Q3E-Guideline.
- Bewertung von Leachables gemäß USP <1664>
- Analyse von Extractables & Leachables gemäß den BPOG (Gute Herstellungspraxis)
- Analyse von Bestandteilen von Kunststoffmaterialien gemäß USP <661.1>
- Analyse und Prüfung der Verpackung: Wechselwirkungen mit dem Arzneimittel gemäß USP <661.2>
- Analyse von Leachables aus Prozessmaterialien gemäß USP <665>
- Identifizierung von Extractables gemäß USP <1665>
Analytische Strategie und Identifikationsstufen
FILAB setzt ein vielfältiges analytisches Spektrum ein, um alle Stofffamilien abzudecken:
| Technik | Anwendung USP <1663> | Gezielte Verbindungen |
| GC-MS | Entdeckung, Identifizierung, Quantifizierung | VOCs und SVOCs (semi-volatile organische Verbindungen) |
| LC-HR/MS | Entdeckung, Identifizierung, Quantifizierung | Polare und nichtflüchtige Verbindungen |
| ICP-MS | Entdeckung, Identifizierung, Quantifizierung | Spurenelemente und Metalle |
| HS-GC-MS | Scouting | Sehr flüchtige Verbindungen |
| TOC / NVR | Scouting | Gesamtorganischer Kohlenstoff / nichtflüchtiger Rückstand |
Warum FILAB für Ihre Analysen gemäß USP 1663 wählen?
- COFRAC-Akkreditierung ISO 17025 und GMP-/BPF-Umfeld
Gewährleistet die technische Kompetenz, die Rückverfolgbarkeit unserer Messungen und die Verbindlichkeit unserer Analyseergebnisse gegenüber den französischen, europäischen und amerikanischen FDA-Behörden. - Umfassende multitechnische Analyseplattform
- Beherrschung der regulatorischen Schwellenwerte (AET, SCT …).
- Strukturierte Berichte für Ihre Zulassungsunterlagen
Jeder FILAB-Bericht ist so aufgebaut, dass er direkt in Ihre Unterlagen integriert werden kann: Modul 3 CTD, IMPD, STED, BER, 510(k)-Dossier oder PMA. Unsere Liefergegenstände umfassen detaillierte Betriebsbedingungen, annotierte Chromatogramme, Tabellen zur Identifizierung/Quantifizierung sowie die toxikologische Bewertung der nachgewiesenen Verbindungen.
Unsere zugehörigen Leistungen
Schwermetallanalysen und elementarer Verunreinigungen ICH Q3D
Analytische Validierung gemäß USP 233 für die Analyse elementarer Verunreinigungen
Wussten Sie schon?
Das FILAB-Labor ist seit 2015 COFRAC ISO 17025-akkreditiert für den folgenden Bereich: Analyse und Bestimmung elementarer Verunreinigungen und Mineralien, einschließlich Schwermetallen, mittels ICP-AES und ICP-MS in kosmetischen und pharmazeutischen Produkten gemäß Europäischem Arzneibuch 2.4.20 und USP 233
Unsere FAQ
Das Risiko der Auslaugung im Kontext der pharmazeutischen Industrie und von Verpackungsmaterialien bezeichnet das Potenzial der Übertragung chemischer Substanzen vom Verpackungsmaterial auf das Arzneimittel.
Dieses Phänomen kann auftreten, wenn in Verpackungsmaterialien enthaltene chemische Verbindungen wie Kunststoffe, Gummis, Druckfarben, Klebstoffe und Beschichtungen in das darin enthaltene Arzneimittel migrieren. Dieser Migrationsprozess wird häufig als „Auslaugung“ bezeichnet.
Zu den mit der Auslaugung verbundenen Risiken gehören:
- Kontamination des Arzneimittels: Ausgelaugte chemische Substanzen können das Arzneimittel verunreinigen und seine Reinheit, Stabilität und Sicherheit beeinträchtigen.
- Veränderung der Arzneimitteleigenschaften: Ausgelaugte Verbindungen können mit Wirkstoffen oder anderen Bestandteilen des Arzneimittels interagieren und dadurch möglicherweise dessen Wirksamkeit, Stabilität oder Freisetzungsprofil verändern.
- Risiken für die Gesundheit der Patienten: Wenn die ausgelaugten Substanzen toxisch oder reizend sind, können sie ein direktes Risiko für die Gesundheit der Patienten darstellen, die das Arzneimittel anwenden.
- Regulatorische Nichtkonformität: Das Vorhandensein nicht zugelassener Auslaugungsprodukte oder Mengen über den zulässigen Grenzwerten kann zu Problemen bei der Einhaltung pharmazeutischer Vorschriften führen, wie sie von der USP, der FDA und anderen Aufsichtsbehörden festgelegt werden.
Um ein Angebot zu erhalten, können Sie unsere Teams über unser Kontaktformular, telefonisch oder per E-Mail kontaktieren.
Teilen Sie uns einfach Ihren Bedarf mit (Materialart, gewünschte Analyse, gegebenenfalls Norm, Dringlichkeit, Anzahl der Proben …). Anschließend senden wir Ihnen innerhalb von 24 bis 48 Stunden ein individuelles technisches und preisliches Angebot zu.
Die Fristen variieren je nach Art der Analyse und der Komplexität des Expertisenprojekts.
FILAB verpflichtet sich jedoch, schnelle Fristen zu bieten, die an Ihre Anforderungen und industriellen Dringlichkeiten angepasst sind.
