Das Kapitel USP 661.2 gilt speziell für die primären Kunststoffverpackungskomponenten und -systeme von Fertigarzneimitteln, unabhängig davon, ob es sich um Flaschen, Beutel, vorgefüllte Spritzen, Kartuschen oder jede andere Verpackung handelt, die in direktem Kontakt mit dem Produkt steht.
Es umfasst die Gesamtheit der Verpackungskomponenten, die zusammen das Arzneimittel enthalten, einschließlich der Verschlüsse (Gummidichtungen, Aluminium-Siegel, laminierte Stopfen).
Als Hersteller möchten Sie Analysen gemäß USP 661-2 durchführen
Welche Prüfungen sind gemäß USP 661-2 erforderlich?
Die USP 661-2 definiert mehrere Testkategorien, deren Anwendung vom Typ der verpackten Darreichungsform und den Eigenschaften des Verpackungssystems abhängt. Die Prüfungen basieren auf der Verwendung standardisierter Extraktionslösungen, darunter Lösung C1 (gereinigtes Wasser), die je nach Art des Arzneimittels und den Anwendungsbedingungen ausgewählt werden. Das wässrige Extrakt wird gewonnen, indem das System bis zu seiner Nennkapazität befüllt und anschließend einer kontrollierten Wärmebehandlung unterzogen wird.
Test / Parameter | Orale Formen & topische Formen | Alle anderen Formen |
UV-Absorbanz (230–360 nm) | Erforderlich | Erforderlich |
Säuregehalt / Alkalität | Bei flüssigem Produkt | Bei flüssigem Produkt |
Gesamter organischer Kohlenstoff (TOC) | Erforderlich | Erforderlich |
Aussehen der Lösung (Farbe + Klarheit) | Erforderlich | Erforderlich |
Gesamte Terephthaloylgruppen | Nur PET / PETG | Nur PET / PETG |
Ethylenglykol | Nur PET / PETG | Nur PET / PETG |
In-vitro-Bioreaktivität (USP <87>) | Nicht erforderlich | Erforderlich |
Bewertung der chemischen Eignung (E&L) | Risikobasierter Ansatz | Risikobasierter Ansatz |
Spektrale Transmission | Bei Lichtschutz | Bei Lichtschutz |
Das FILAB-Labor unterstützt Sie bei Ihren Analysen gemäß USP 661-2
Der analytische Ansatz von FILAB
FILAB bietet ein umfassendes Angebot zur Qualifizierung von Kunststoffverpackungssystemen gemäß USP <661.2>, von der Vorbereitung der Lösung C1 bis zur Übermittlung des Berichts. Unsere Leistungen passen sich an die Beschaffenheit Ihres Systems, Ihre Darreichungsform und die Anforderungen Ihrer Zulassungsunterlagen an.
Übernahme der Vorbereitung der Lösung C1 gemäß dem für Ihr System geeigneten Extraktionsprotokoll (121°C, 100°C, 70°C oder 50°C je nach Wärmebeständigkeit) sowie aller erforderlichen physikochemischen Prüfungen: UV-Absorption (230–360 nm), Säure-/Alkalität für flüssige Produkte, gesamter organischer Kohlenstoff mit volumenabhängigen Kriterien und visuelle Beurteilung des Erscheinungsbilds (Farbe und Klarheit) gemäß den USP-Referenzstandards.
Für Systeme aus Polyethylenterephthalat führt FILAB die beiden erforderlichen spezifischen Analysen durch: die Quantifizierung der gesamten Terephthaloylgruppen durch Multimedium-Extraktion (Alkohol, Heptan, Wasser) bei 49°C über 10 Tage mit spektrophotometrischer Auswertung sowie die Bestimmung des restlichen Ethylenglykols mittels Farbreaktion mit Natriumchromotropat nach Oxidation mit Periodsäure. Diese beiden Analysen sind für Dossiers von PET-Flaschen für orale und injizierbare Produkte von entscheidender Bedeutung.
FILAB begleitet Sie bei Ihren Studien zu extrahierbaren und auslaugbaren Stoffen im Rahmen der Bewertung der chemischen Eignung gemäß USP <661.2>. Unsere Experten beraten Sie bei der Konzeption der Studien nach den Grundsätzen der USP-Kapitel <1663> und <1664> unter Berücksichtigung des mit Ihrer Darreichungsform verbundenen Risikos sowie Ihrer regulatorischen Anforderungen (FDA, EMA, ANSM).
Für Verpackungssysteme, die das Arzneimittel vor Licht schützen sollen, misst FILAB die spektrale Transmission zwischen 290 und 450 nm mithilfe eines für die Analyse von Kunststoffmaterialien geeigneten UV-Vis-Spektrophotometers. Die Ergebnisse werden mit den Kriterien aus Tabelle 2 der USP 661-2 verglichen und je nach Nennvolumen und Verabreichungsweg angepasst.
Unsere technischen Mittel für die Analyse nach der Norm USP 661-2
Um Ihnen zuverlässige Analysen und Interpretationen zu liefern, verfügt FILAB über einen umfassenden analytischen Gerätepark, der für die Analyse geeignet ist. Zu nennen sind insbesondere:
- die GC-MS, die HPLC oder UHPLC/MS/MS für die Suche, Identifizierung und Quantifizierung organischer Verbindungen, die in Lösungsmitteln, UV-Schutz-Additiven, Antioxidantien, Farbstoffen, Druckfarben, Rückständen von Reinigungsmitteln, Sterilisationsrückständen, Polymerrückständen usw. enthalten sind und die durch ein normiertes Simulans aus dem Material extrahiert und/oder freigesetzt wurden
- die ICP-AES und ICP-MS besonders geeignet für mineralische oder metallische Verunreinigungen bzw. Additive, wie Schwermetalle, mineralische oder metallische Füllstoffe, Farbstoffe usw.
- die Mikroskopie MEB-EDX, ein echtes schnelles und vielseitiges Diagnosewerkzeug für die Beurteilung des Oberflächenzustands des Materials nach Alterung, die Beobachtung von Partikeln, Ablagerungen usw.
Für den Pharmasektor folgt das Labor FILAB dem ICH-Q3E-Leitfaden.
- Identifizierung von Extractables gemäß USP <1663>
- Bewertung von Leachables gemäß USP <1664>
- Analyse von Extractables & Leachables gemäß den BPOG (Gute Betriebspraxis)
- Analyse von Bestandteilen aus Kunststoffmaterialien gemäß USP <661.1>
- Analyse von Leachables aus Prozessmaterialien gemäß USP <665>
- Identifizierung von Extractables gemäß USP <1665>
Vom Labor FILAB angebotene ergänzende Dienstleistungen
Chemische Charakterisierung der Materialien und ihrer Eigenschaften für Ihre Verpackungen verwendet
Oberflächenanalyse innen oder außen
Physikalisch-chemische Prüfungen (je nach Art des Arzneimittels und der Kunststoffart definiert)
Schmelzpunkt oder Glasübergangspunkt
Test der Migration
Analyse eines unbekannten Partikels und Vergleich mit dem Verpackungs- oder Verabreichungsmaterial
Analyse von risikobehafteten Stoffen
Analyse der Reinheit von Additiven
Mechanische Prüfungen : Zug, Druck und Biegung.
Warum FILAB für Ihre Analysen gemäß ISO 661-2 wählen?
- COFRAC-Akkreditierung ISO 17025 und GMP-/BPF-Umfeld
Gewährleistet die technische Kompetenz, die Rückverfolgbarkeit unserer Messungen und die Verbindlichkeit unserer Analyseergebnisse gegenüber den französischen, europäischen und amerikanischen FDA-Behörden. - Umfassende multitechnische Analyseplattform
- Beherrschung der regulatorischen Schwellenwerte (AET, SCT …).
- Strukturierte Berichte für Ihre Zulassungsunterlagen
Jeder FILAB-Bericht ist so aufgebaut, dass er direkt in Ihre Unterlagen integriert werden kann: Modul 3 CTD, IMPD, STED, BER, 510(k)-Dossier oder PMA. Unsere Liefergegenstände umfassen detaillierte Betriebsbedingungen, annotierte Chromatogramme, Tabellen zur Identifizierung/Quantifizierung sowie die toxikologische Bewertung der nachgewiesenen Verbindungen.
Unsere FAQ
Die USP <661.1> gilt für einzeln betrachtete Kunststoffmaterialien wie Granulate, Folien oder Polymerteile.
- Die USP <661.2> gilt für das gesamte Verpackungssystem (Flasche, Beutel, Spritze mit Verschluss), das in direktem Kontakt mit dem fertigen Arzneimittel steht.
Diese beiden Ansätze werden von der USP als gleichwertig anerkannt, um die Konformität einer pharmazeutischen Verpackung nachzuweisen.
Nein, es handelt sich um zwei alternative Wege.
Die Anforderungen der USP <661.1> gelten als erfüllt, wenn die Materialien in einem Verpackungssystem verwendet werden, das bereits die Anforderungen der USP <661.2> erfüllt.
Das Protokoll ist nach der Wärmebeständigkeit des Systems gestaffelt:
121°C für 30 Min. (Standardbedingung im Autoklaven).
100°C für 2 Std. wenn das System 121°C nicht standhält.
70°C für 24 Std. wenn das System 100°C nicht standhält.
50°C für 72 Std. für die thermosensibelsten Systeme (offizielle Neuerung von Dezember 2025).
Die USP <661.2> schreibt eine risikobasierte Bewertung der chemischen Eignung für alle Darreichungsformen vor.
Für hochriskante Formen (Injektabilia, Inhalativa) werden von den Aufsichtsbehörden in der Regel umfassende Studien gemäß den USP-Kapiteln <1663> und USP <1664> erwartet.
Um ein Angebot zu erhalten, können Sie unsere Teams über unser Kontaktformular, telefonisch oder per E-Mail kontaktieren.
Teilen Sie uns einfach Ihren Bedarf mit (Materialart, gewünschte Analyse, gegebenenfalls Norm, Dringlichkeit, Anzahl der Proben …). Anschließend senden wir Ihnen innerhalb von 24 bis 48 Stunden ein individuelles technisches und preisliches Angebot zu.
Die Fristen variieren je nach Art der Analyse und der Komplexität des Expertisenprojekts.
FILAB verpflichtet sich jedoch, schnelle Fristen zu bieten, die an Ihre Anforderungen und industriellen Dringlichkeiten angepasst sind.
