Perché controllare la presenza di nitrosammine nei prodotti farmaceutici?
Reazione chimica tra ammine, sale di ammonio e nitriti, contaminazioni incrociate, utilizzo di ingredienti già contaminati, imballaggi, protocolli di pulizia… le potenziali fonti di presenza di nitrosammine sono numerose.
Classificate o sospettate come cancerogene per l’uomo, i mercati europei e americani hanno più volte dovuto affrontare richiami di lotti di medicinali per uso umano contenenti tracce di nitrosammine.
Nel 2018, l’EMA avvia quindi una procedura di indagine e sensibilizzazione, sostenuta dalle autorità competenti, per ridurre i rischi di presenza di nitrosammine nei prodotti farmaceutici. Nel settembre 2019, l’EMA e il CMD pubblicano un documento intitolato «Informations on nitrosamines for marketing autorisation holders» che sottolinea l’importanza della valutazione del rischio di contaminazione da nitrosammine durante i processi di fabbricazione.
Vengono inoltre introdotti nuovi requisiti in merito alle responsabilità dei titolari dell’AMM nel controllo di queste impurità, sia per le sostanze attive sia per gli altri componenti (coloranti, solventi, catalizzatori…).
Le nostre analisi delle nitrosammine
Il laboratorio FILAB ha sviluppato metodi di analisi precisi e ottimizzati per ricercare e quantificare, tra l'altro, le seguenti nitrosammine mediante la tecnica LC-MSMS :
- NDMA (CAS : 62-75-9)
- NDEA (CAS : 55-18-5)
- NEIPA (CAS : 16339-04-1)
- NDIPA (CAS : 601-77-4)
- NMBA (CAS : 61445-55-4)
- NDBA (CAS : 924-16-3)
- NMPA (CAS : 614-00-6)
- NDPA (CAS: 621-64-7)
- NMEA (10595-95-6)
- NMOR (59-89-2)
- NPYR (930-55-2)
- NPIP (621-64-7)
- NMPEA (13256-11-6)
- NDELA (1116-54-7)
- NDPh/NDPhA (86-30-6)
- MeNP (16339-07-4)
- NMPH (55557-03-4)
- NEPhA (612-64-6)
- NDINA (1207995-62-7)
I limiti di rilevazione per la quantificazione delle nitrosammine variano tra 1 e 10 µk/kg a seconda della matrice e della nitrosammina.
Analisi mirata delle nitrosammine complesse:
Elenco non esaustivo: 1-Nitroso-4-(2hydroxyethil)-piperazine, 2-Nitroso-octahydrocyclopenta[c]pyrrole, 4-Nitroso-Hydrochloroothiazide, N-Nitroso-Paroxetine, N-Nitroso-Zolmitriptan, N-Nitroso Biotin, N-Nitroso-Folic Acid, N-Nitroso-Clonidine, N-Nitroso-Diclofenac, N-Nitroso-Paroxetine, N-Nitroso-Salbutamol, Posaconazole Nitroso-Impurity 1, Posaconazole Nitroso-Impurity 2
Il laboratorio FILAB affianca i produttori farmaceutici nella ricerca e nel dosaggio delle nitrosammine
Nitrosammine, quali sono le procedure da seguire?
A questo proposito, devono essere adottate rapidamente misure per effettuare una analisi delle nitrosammine, secondo i seguenti passaggi:
Classificazione in ordine di priorità delle API e dei medicinali (dose giornaliera, durata del trattamento, via di somministrazione, profilo del paziente…).
Determinazione dei potenziali rischi di contaminazione da nitrosammine in funzione dei processi di produzione
Conclusioni dettagliate sulla presenza o sull’assenza di rischi
L’EMA ha richiesto nella sua pubblicazione un resoconto su questa valutazione, con una scadenza fissata al 26 marzo 2020. SWISSMEDIC ha fissato questa scadenza al 15 maggio 2020.
I metodi di analisi devono essere validati
La LOQ dovrà essere inferiore a 30 ppb
Le analisi dovranno essere effettuate da una struttura conforme alle GMP
Le autorità dovranno essere informate se i risultati rivelano la presenza di nitrosammine, a prescindere dal livello rilevato.
I nostri servizi per l'analisi e il dosaggio delle nitrosammine
Sviluppo di metodo per le nitrosammine : validazione e trasferimento del metodo di dosaggio delle nitrosammine
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