¿Por qué controlar la presencia de nitrosaminas en los productos farmacéuticos?
Reacción química entre aminas, sal de amonio y nitritos, contaminaciones cruzadas, uso de ingredientes ya contaminados, envases, protocolos de limpieza… las posibles fuentes de presencia de nitrosaminas son numerosas.
Clasificadas o sospechosas de ser carcinógenas para el ser humano, los mercados europeos y estadounidenses se han enfrentado en varias ocasiones a retiradas de lotes de medicamentos de uso humano que presentaban trazas de nitrosaminas.
En 2018, la EMA emprendió entonces un procedimiento de investigación y sensibilización, respaldado por las autoridades competentes, para reducir los riesgos de presencia de nitrosaminas en los productos farmacéuticos. En septiembre de 2019, la EMA y el CMD publicaron un documento titulado «Informations on nitrosamines for marketing autorisation holders» que subraya la importancia de evaluar el riesgo de contaminación por nitrosaminas durante los procesos de fabricación.
También se introducen nuevos requisitos en cuanto a las responsabilidades de los titulares de la autorización de comercialización en el control de estas impurezas, tanto en las sustancias activas como en los demás componentes (colorantes, disolventes, catalizadores…).
Nuestros análisis de nitrosaminas
El laboratorio FILAB ha desarrollado métodos de análisis precisos y optimizados para buscar y cuantificar, entre otros, las siguientes nitrosaminas mediante la técnica LC-MSMS :
- NDMA (CAS : 62-75-9)
- NDEA (CAS : 55-18-5)
- NEIPA (CAS : 16339-04-1)
- NDIPA (CAS : 601-77-4)
- NMBA (CAS : 61445-55-4)
- NDBA (CAS : 924-16-3)
- NMPA (CAS : 614-00-6)
- NDPA (CAS: 621-64-7)
- NMEA (10595-95-6)
- NMOR (59-89-2)
- NPYR (930-55-2)
- NPIP (621-64-7)
- NMPEA (13256-11-6)
- NDELA (1116-54-7)
- NDPh/NDPhA (86-30-6)
- MeNP (16339-07-4)
- NMPH (55557-03-4)
- NEPhA (612-64-6)
- NDINA (1207995-62-7)
Los límites de detección para la cuantificación de nitrosaminas varían entre 1 y 10 µk/kg según la matriz y la nitrosamina.
Análisis específico de nitrosaminas complejas:
Lista no exhaustiva: 1-Nitroso-4-(2hydroxyethil)-piperazine, 2-Nitroso-octahydrocyclopenta[c]pyrrole, 4-Nitroso-Hydrochloroothiazide, N-Nitroso-Paroxetine, N-Nitroso-Zolmitriptan, N-Nitroso Biotin, N-Nitroso-Folic Acid, N-Nitroso-Clonidine, N-Nitroso-Diclofenac, N-Nitroso-Paroxetine, N-Nitroso-Salbutamol, Posaconazole Nitroso-Impurity 1, Posaconazole Nitroso-Impurity 2
El laboratorio FILAB acompaña a los fabricantes farmacéuticos en la investigación y cuantificación de nitrosaminas
Nitrosaminas, ¿cuáles son los pasos a seguir?
A este respecto, deben adoptarse medidas rápidas para realizar un análisis de nitrosaminas, según los siguientes pasos:
Clasificación por orden de prioridad de las API y los medicamentos (dosis diaria, duración del tratamiento, vía de administración, perfil del paciente…).
Determinación de los riesgos potenciales de contaminación por nitrosaminas en función de los procesos de producción
Conclusiones detalladas sobre la presencia o ausencia de riesgos
La EMA solicitó en su publicación un informe sobre esta evaluación, con una fecha límite establecida para el 26 de marzo de 2020. SWISSMEDIC fijó este plazo para el 15 de mayo de 2020.
Los métodos de análisis deben estar validados
La LOQ deberá ser inferior a 30 ppb
Los análisis deberán ser realizados por una entidad conforme a las BPF
Las autoridades deberán ser informadas si los resultados revelan la presencia de nitrosaminas, sea cual sea su nivel.
Nuestros servicios para el análisis y la dosificación de nitrosaminas
Desarrollo de método para nitrosaminas : validación y transferencia del método de dosificación de nitrosaminas
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