Acteur de la Pharmaceutique, vous souhaitez réaliser des analyses de NDSRI (impuretés nitrosamine dérivées de la substance active)
Analyse des NDSRI : sécurisez la conformité de vos produits de santé
La maîtrise des impuretés NDSRI (Nitrosamine Drug Substance Related Impurities, terme réglementaire utilisé par les autorités telles que l’European Medicines Agency – EMA) est devenue un enjeu majeur pour l’industrie pharmaceutique.
Le laboratoire FILAB accompagne les acteurs de la Pharmaceutique dans l’identification, la quantification et la gestion des risques liés aux nitrosamines. Nous utilisons des technologies de pointe (LC-MS/MS et LC-HRMS) pour répondre aux seuils de détection extrêmement bas imposés par les autorités.
Analyse ciblée sur les nitrosamines complexes :
Liste non exhaustive : 1-Nitroso-4-(2hydroxyethil)-piperazine, 2-Nitroso-octahydrocyclopenta[c]pyrrole, 4-Nitroso-Hydrochloroothiazide, N-Nitroso-Paroxetine, N-Nitroso-Zolmitriptan, N-Nitroso Biotin, N-Nitroso-Folic Acid, N-Nitroso-Clonidine, N-Nitroso-Diclofenac, N-Nitroso-Paroxetine, N-Nitroso-Salbutamol, Posaconazole Nitroso-Impurity 1, Posaconazole Nitroso-Impurity 2
Nos solutions analytiques par HPLC : précision et sensibilité
HPLC-MS/MS
Le couplage de la HPLC avec la spectrométrie de masse en tandem (Triple Quadripôle) est la méthode de choix préconisée par l'EDQM pour la plupart des NDSRI (comme la N-nitroso-sertraline ou la N-nitroso-duloxétine).
Avantages : sélectivité extrême et limites de quantification (LOQ) ultra-basses.
Application : dosage de routine et validation de méthodes sur des matrices complexes.
HPLC-HRMS
Utilisant des analyseurs de type Orbitrap ou Q-TOF, cette technique est indispensable pour l'identification de nouvelles impuretés inconnues.
Avantages : détermination de la masse exacte pour confirmer la structure moléculaire du contaminant.
Application : investigation lors de l'apparition d'un pic atypique ou lors de la phase de R&D.
Le laboratoire FILAB accompagne les fabricants pharmaceutiques dans la recherche et le dosage de NDSRI
Une vigilance accrue dans la surveillance de NDSRI (impuretés nitrosamine dérivées de la substance active)
Dans un contexte réglementaire de plus en plus strict, le laboratoire Filab s’appuie sur les dernières avancées du Réseau général européen des OMCL (GEON). La surveillance des impuretés a franchi une nouvelle étape, passant des nitrosamines classiques à la détection complexe des NDSRI.
Depuis 2018, sous l’impulsion de la Direction européenne de la qualité du médicament (EDQM), les protocoles de détection n’ont cessé de se durcir. Nous intégrons à nos processus les six nouvelles procédures de référence développées dans ce cadre
Pourquoi choisir FILAB pour vos analyses de nitrosamines ?
Le laboratoire FILAB a développé des méthodes d'analyses précises et optimisées pour rechercher et doser, entre autres, les nitrosamines suivantes par la technique LC-MSMS :
- NDMA (CAS : 62-75-9)
- NDEA (CAS : 55-18-5)
- NEIPA (CAS : 16339-04-1)
- NDIPA (CAS : 601-77-4)
- NMBA (CAS : 61445-55-4)
- NDBA (CAS : 924-16-3)
- NMPA (CAS : 614-00-6)
- NDPA (CAS: 621-64-7)
- NeNp (16339-07-4)
- NMEA 10595-95-6
- NMOR 59-89-2
- NPYR 930-55-2
- NPIP 100-75-4
- NMPEA 13256-11-6
- NDELA 1116-54-7
- NDPh/NDPhA 86-30-6
- NMPH 55557-03-4
- NEPhA 612-64-6
- NDINA 1207995-62-7
Les limites de détection pour le dosage des nitrosamines varient entre 1 et 10 µk/kg selon la matrice et nitrosamine.
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En savoir plusFAQ
Les analyses peuvent être réalisées sur :
substances actives (API)
intermédiaires de synthèse
produits finis
Chaque matrice fait l’objet d’une préparation et d’une stratégie analytique adaptées.
Oui. Les méthodes développées peuvent être :
utilisées à des fins exploratoires
validées selon ICH Q2(R2)
transférées vers vos laboratoires internes ou partenaires industriels
La problématique NDSRI peut intervenir :
en développement préclinique ou clinique
lors d’un dépôt d’AMM
sur un médicament commercialisé
lors d’un changement de procédé, de site ou de fournisseur
La présence de NDSRI peut provenir de multiples sources, souvent combinées :
structure chimique de l’API, favorable à la nitrosation
étapes de synthèse ou de purification, notamment en présence de nitrites ou d’agents nitrosants
solvants, réactifs ou catalyseurs utilisés au cours du procédé
interactions entre l’API et les excipients dans le produit fini
conditions de stockage (température, humidité, durée)
L’identification de ces sources potentielles est une étape clé de l’évaluation du risque NDSRI, permettant de cibler les analyses et d’orienter les actions correctives si nécessaire.
