Laboratoire d’analyse ICH Q3D
En tant qu'industriel de la pharmaceutique vous souhaitez réaliser une analyse ICH Q3D
ICH Q3D
Le guideline ICH Q3D (International Conference on Harmonisation) établit la méthodologie pour l’évaluation des impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques. Entre autres dans les médicaments à usage humain.
L’ICH Q3D se concentre sur la gestion des risques liés aux impuretés élémentaires. Elle classe les éléments en fonction de leur toxicité et de leur probabilité d’occurrence, et définit des limites d’exposition maximales. L’ICH Q3D impose aux fabricants une évaluation rigoureuse des impuretés à chaque étape du cycle de vie des produits, de la matière première au produit fini.
Analyse ICH Q3D
L’analyse ICH Q3D permet de détecter, quantifier et contrôler la présence d’impuretés élémentaires et d’éléments de traces métalliques, selon les exigences du guideline international ICH Q3D. Ce cadre réglementaire a été mis en place pour garantir la sécurité des produits en limitant l’exposition des patients aux impuretés élémentaires (métaux lourds).
Contrairement à l’ancienne approche par limite de concentration fixe, la directive ICH Q3D s’appuie sur un principe de PDE (Permitted Daily Exposure), prenant en compte la voie d’administration (orale, parentérale, inhalée) et la toxicité chronique des éléments.
ICH Q3D et USP 233 : deux référentiels complémentaires
Notre laboratoire ICH Q3D est spécialisé dans la mise en œuvre de cette analyse complexe, en conformité stricte avec les attentes de l’EMA et de la FDA.
L’USP 233, souvent utilisée en complément, définit les méthodes analytiques à appliquer (ICP-MS, ICP-OES) pour répondre aux exigences de l’ICH Q3D. Tandis que l’ICH Q3D fixe les seuils d’exposition et la démarche de gestion du risque, l’USP 233 encadre les aspects techniques de l’analyse.
L’analyse ICH Q3D pour la pharmaceutique
Pharmaceutique
Aux laboratoires pharmaceutiques (médicaments princeps ou génériques)
Aux CDMO / façonniers
Aux fabricants d’excipients
Chaque analyse est adaptée à la matrice concernée, grâce à une préparation d’échantillon et une méthode optimisées selon la nature du produit.
Pourquoi faire une analyse ICH Q3D en laboratoire ?
L’analyse ICH Q3D joue un rôle clé dans la maîtrise de la qualité et de la sécurité des médicaments et produits pharmaceutiques. Elle permet de vérifier que les concentrations en impuretés élémentaires – en particulier les métaux lourds.
En effet, lors d’une analyse ICH Q3D, la présence d’impuretés élémentaires est contrôlée. Cela comprend notamment l’analyse des métaux lourds tels que le plomb, l’arsenic, le cadmium, et le mercure, entre autres, et d’autres éléments qui peuvent présenter des risques à certaines concentrations.
Faire appel à un laboratoire d’analyse ich q3d permet de détecter et quantifier des impuretés issues des matières premières, des processus de fabrication, des équipements de production, ou du conditionnement.
FILAB réalise vos analyses dans le respect de la guideline ICH Q3D, en s’appuyant sur des équipements analytiques de pointe
En réalisant une analyse Q3D dans un laboratoire spécialisé comme FILAB, les industries peuvent répondre à plusieurs objectifs :
Se conformer aux exigences réglementaires des agences sanitaires (EMA, FDA, ANSM…)
Se conformer aux exigences réglementaires des agences sanitaires (EMA, FDA, ANSM…)
Assurer la conformité aux seuils PDE (Permitted Daily Exposure) définis selon la voie d’administration
Assurer la conformité aux seuils PDE (Permitted Daily Exposure) définis selon la voie d’administration
Identifier et quantifier les éléments traces issus du procédé de fabrication (ex. : catalyseurs résiduels ou matériaux métalliques)
Identifier et quantifier les éléments traces issus du procédé de fabrication (ex. : catalyseurs résiduels ou matériaux métalliques)
Prévenir les risques toxicologiques liés à l’exposition chronique à certaines impuretés
Prévenir les risques toxicologiques liés à l’exposition chronique à certaines impuretés
Anticiper les impacts de changements de fournisseurs, de procédés ou de sites de production
Anticiper les impacts de changements de fournisseurs, de procédés ou de sites de production
Harmoniser les standards de qualité à l’échelle internationale, dans le cadre du guideline ICH Q3D
Harmoniser les standards de qualité à l’échelle internationale, dans le cadre du guideline ICH Q3D
Moyens techniques utilisés
Nous réalisons vos analyses Q3D à l’aide de techniques de spectrométrie :
Le cadre réglementaire de l’analyse ICH Q3D
L’analyse des impuretés élémentaires selon l’ICH Q3D s’appuie sur un socle réglementaire harmonisé à l’échelle internationale. Le référentiel principal est la guideline ICH Q3D (R1), qui définit les limites d’exposition quotidienne. En complément, d’autres sources réglementaires encadrent et renforcent cette exigence.
L’analyse Q3D s’inscrit dans un ensemble de références réglementaires :
ICH Q3D (R1) – Guideline on Elemental Impurities
Normes FDA et EMA
Pharmacopée Européenne (chap. 5.20)
Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF/GMP)
Nos prestations selon ICH Q3D
Depuis plus de 30 ans, le laboratoire FILAB propose à plusieurs dizaines de clients des services d’analyses d’impuretés élémentaires selon l’USP 233 et l’ICH Q3D, dont certaines sous accréditation COFRAC ISO 17025.
Grâce à son parc analytique de pointe ( 12 ICP-MS et ICP-AES, 1 amalgameur à mercure avec passeur automatique, des techniques de minéralisation sur plaques ou par micro-ondes) et à ses compétences de haut niveau en analyses élémentaires et analyse pharmaceutique, le laboratoire FILAB vous propose ses services d’analyses d’impuretés élémentaires pour répondre aux exigences des réglementaire :
Analyses selon l'ICH Q3D
L’ICH Q3D impose une approche en deux phases pour la gestion des impuretés élémentaires.
La première phase, appelée évaluation préliminaire des risques (risk assessment), consiste à identifier les sources potentielles d’impuretés. Cette étape peut être réalisée à partir de données documentaires ou via des analyses de criblage en laboratoire. L’objectif est de déterminer quels éléments doivent être contrôlés dans les produits finis et de prioriser les efforts pour garantir la sécurité des patients tout en respectant les limites réglementaires.
La deuxième phase de l’ICH Q3D consiste à contrôler et gérer les risques liés aux impuretés élémentaires identifiées. Cela implique des analyses quantitatives par ICP-AES et ICP-MS, pour vérifier que les niveaux respectent les limites fixées, ainsi que des ajustements dans les processus de fabrication pour minimiser les risques et assurer la conformité des produits.
Développement et validation analytique
Développement analytique en laboratoire par ICP
Mise en place de méthodes de dosage pour les éléments métalliques par ICP (plasma à couplage inductif).
Formation à l’ICH Q3D
Formation technique et réglementaire autour des exigences de l’ICH Q3D (limites de métaux dans les substances pharmaceutiques).
Validation analytique selon l’USP 233 pour l’analyse des impuretés élémentaires
Conformité avec la méthode d’analyse des impuretés élémentaires selon la pharmacopée américaine.
Analyses spécifiques de composés et impuretés
Évaluation des impuretés dans les matières premières, principes actifs, excipients
Analyses spécifiques ICH Q3D pour l’industrie médicale
Analyse des impuretés élémentaires ICH Q3D par ICP
Cartographie des sources d’impuretés dans la chaîne de production
L'ICH Q3D impose une approche en deux phases pour la gestion des impuretés élémentaires.
La première phase, appelée évaluation préliminaire des risques (risk assessment), consiste à identifier les sources potentielles d'impuretés. Cette étape peut être réalisée à partir de données documentaires ou via des analyses de criblage en laboratoire. L'objectif est de déterminer quels éléments doivent être contrôlés dans les produits finis et de prioriser les efforts pour garantir la sécurité des patients tout en respectant les limites réglementaires.
La deuxième phase de l'ICH Q3D consiste à contrôler et gérer les risques liés aux impuretés élémentaires identifiées. Cela implique des analyses quantitatives par ICP-AES et ICP-MS, pour vérifier que les niveaux respectent les limites fixées, ainsi que des ajustements dans les processus de fabrication pour minimiser les risques et assurer la conformité des produits.
La méthodologie d’analyse des impuretés élémentaires dans les médicaments est décrite dans la ligne directrice de l’USP 233 (Pharmacopée US n°233 : Elemental Impurities – Procedures).
Cette méthodologie d’analyse fait appel désormais à des techniques analytiques modernes telles que l’ICP (ICP-AES et ICP-MS), ou l’amalgameur à mercure.
En fonction des résultats et la considération du seuil acceptable (30% du PDE), des plans de contrôles peuvent être mis en place et les méthodes analytiques validées selon la Pharmacopée Américaine USP 233.
Les détails des analyses selon ICH Q3D
Un accompagnement sur-mesure
FILAB vous accompagne à chaque étape :
Développement ou transfert de méthode analytique Q3D
Validation et application GMP
Études de risque liées aux impuretés élémentaires
Rédaction de rapports conformes aux exigences réglementaires
nos autres prestations ich
Analyse VICH
Analyses menées selon les lignes directrices du VICH, pour les médicaments vétérinaires, souvent axées sur les impuretés métalliques et la stabilité.
Etude de stabilité selon ICH
Tests de stabilité dans le cadre du développement ou de la commercialisation de produits de santé.
FAQ
En fonction des besoins du client, FILAB propose plusieurs démarches de validation analytique.
La validation la plus complète suivra les exigences du référentiel choisi (ICH Q2 ou USP 233) et portera sur une matrice.
Pour une validation complète, il faut compter entre 6 et 8 semaines. Pour des dosages en routine, les délais d’analyses sont entre 5 et 10 jours ouvrés.
Les directives ICH Q3D s’appliquent à la quantification et au contrôle des impuretés élémentaires dans tous les types de produits pharmaceutiques, y compris :
- les médicaments à usage humain,
- les médicaments à usage vétérinaire,
- et les produits biologiques.
Ces directives sont conçues pour aider les fabricants de médicaments à évaluer les risques pour la santé associés aux niveaux d’impuretés élémentaires présents dans les produits pharmaceutiques, et à mettre en place des mesures de contrôle pour garantir que ces niveaux sont sûrs.
Les directives ICH Q3D s’appliquent également :
- aux matières premières
- aux excipients utilisés dans la fabrication de médicaments,
- ainsi qu’aux produits finis.
Elles couvrent les 24 éléments chimiques considérés comme les plus préoccupants en termes de toxicité potentielle pour les patients, notamment le plomb, le cadmium, le mercure, l’arsenic, etc.
Pour vérifier la conformité à l'ICH Q3D, les industries pharmaceutiques doivent suivre plusieurs étapes clés, en intégrant une approche systématique et rigoureuse pour l'évaluation et le contrôle des impuretés élémentaires dans leurs produits.
Ces étapes peuvent être effectuées par un laboratoire expert en analyse ICH Q3D :
- Identification des sources potentielles d'impuretés élémentaires dans les produits, incluant matières premières et processus de fabrication.
- Identification des éléments à analyser basés sur leur toxicité et probabilité de présence, conformément à l'ICH Q3D.
- Développement et validation de méthodes analytiques pour mesurer les impuretés, en accord avec les recommandations de l'USP 233.
- Analyse des produits et de lots pour la comparaison des niveaux d'impuretés aux limites acceptables de l'ICH Q3D.
- Gestion et correction si nécessaire, des processus pour réduire les impuretés.
Cette approche méthodique assure la sécurité des produits pharmaceutiques en contrôlant les niveaux d'impuretés élémentaires.
La principale différence entre USP 233 et ICH Q3D réside dans leur portée et leur application dans le contrôle des impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques.
USP 233 se concentre spécifiquement sur la méthodologie (233) et les limites pour la quantification des impuretés élémentaires (232), offrant des directives détaillées sur les techniques analytiques, comme la spectrométrie de masse ou la spectroscopie d'absorption atomique, pour mesurer ces impuretés.
D'autre part, ICH Q3D adopte une approche plus globale, en fournissant un cadre pour l'identification, l'évaluation, et la gestion du risque des impuretés élémentaires tout au long du cycle de vie d'un produit pharmaceutique. Cela englobe non seulement les méthodes d'analyse, mais aussi les considérations toxicologiques pour définir les limites de sécurité pour les patients, et s'applique internationalement (comme l'Europe, les États-Unis et le Japon).
En plus de l'ICH Q3D et USP 232/233, d'autres normes et lignes directrices pour les impuretés élémentaires existent : la Pharmacopée Européenne, les directives de l'Agence Européenne des Médicaments, les orientations de la Food and Drug Administration des États-Unis, et les guidelines de l'Organisation Mondiale de la Santé. Ces normes visent à garantir la sécurité des produits pharmaceutiques en contrôlant les niveaux d'impuretés élémentaires, avec des spécificités qui peuvent varier selon les pays et les organisations. Contactez le laboratoire FILAB pour être conseillé.
FILAB combine les exigences des normes USP <233> et ICH Q3D pour offrir une analyse complète des impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques. La norme USP <233> fournit des directives spécifiques sur la préparation et les méthodes d'analyse, en se concentrant sur la quantification des impuretés dans des échantillons pharmaceutiques. FILAB utilise ces méthodes en parallèle avec les exigences de l'ICH Q3D, qui se concentre sur l'évaluation des risques liés aux éléments traces dans les produits. Cette approche harmonisée garantit à la fois la sécurité des patients et la conformité réglementaire.
En cas de non-conformité, FILAB travaille en étroite collaboration avec les industriels pour identifier la source du problème. Cela peut inclure la réévaluation des processus de fabrication, la modification des formulations, ou la mise en place de contrôles supplémentaires. FILAB peut également proposer des services de revalidation ou des analyses supplémentaires pour garantir que les produits respectent les exigences réglementaires.
Les techniques ICP, notamment l'ICP-MS, sont extrêmement sensibles. Cette sensibilité élevée est essentielle pour garantir que les produits pharmaceutiques respectent les limites strictes imposées par l'ICH Q3D.
Même si l’ICH Q3D n’est pas réglementairement applicable au secteur cosmétique, sa logique peut inspirer une démarche de maîtrise du risque :
La réglementation cosmétique européenne (CE 1223/2009) impose que chaque produit cosmétique fasse l’objet d’un rapport sur la sécurité, incluant l’évaluation des contaminants potentiels.
Les métaux lourds (plomb, arsenic, mercure, cadmium, antimoine, etc.) sont des contaminants souvent recherchés dans les cosmétiques, notamment dans les pigments, extraits végétaux ou matières naturelles.
Ainsi, dans une démarche volontaire de qualité ou de sécurité renforcée, certains industriels du cosmétique choisissent d’appliquer partiellement la logique ICH Q3D pour :
Identifier les sources potentielles de contamination
Évaluer les niveaux d’exposition
Définir des seuils internes (souvent plus stricts que les exigences réglementaires)
