Dans l’industrie pharmaceutique, la maîtrise des résidus et contaminants constitue un enjeu essentiel pour garantir la qualité, la sécurité et la conformité des produits. Matières premières, principes actifs (API), excipients, produits finis, équipements de production ou matériaux au contact : de nombreuses sources peuvent introduire des substances indésirables.
Résidus et contaminants pharmaceutiques : identifier l’origine d’une contamination par analyses chimiques
Une contamination peut apparaître à différentes étapes du cycle de production : réception des matières premières, synthèse, formulation, conditionnement, nettoyage des équipements ou stockage.
Elle peut notamment provenir :
- de résidus de solvants ou de réactifs ;
- de produits de dégradation ;
- de résidus issus des procédés de nettoyage ;
- de contaminants organiques ou minéraux ;
- de traces métalliques ;
- de substances provenant des équipements de production ;
- de matériaux de conditionnement ;
- d’impuretés liées aux matières premières ou aux excipients ;
- de contaminations croisées entre produits.
L’enjeu ne consiste donc pas uniquement à détecter une substance. Il faut également déterminer sa nature, son niveau de concentration et, lorsque cela est possible, son origine afin d’orienter les actions correctives.
Quelles analyses chimiques pour rechercher des résidus et contaminants ?
Au laboratoire FILAB, la stratégie analytique est définie en fonction de la matrice, du contaminant recherché et du niveau de sensibilité attendu.
Analyse des contaminants organiques
Les techniques chromatographiques permettent de rechercher et de quantifier de nombreuses substances organiques présentes à l’état de traces.
Selon la problématique, le laboratoire peut notamment mobiliser :
- GC-MS pour l’identification et la quantification de composés volatils et semi-volatils ;
- HPLC pour l’analyse de composés non volatils ou thermosensibles ;
- LC-MS/MS pour la recherche ciblée de contaminants à faibles concentrations ;
- LC-QTOF ou LC-Orbitrap pour des approches de screening et d’identification non ciblée ;
- IRTF pour caractériser certaines substances ou comparer un contaminant à une référence.
Ces approches peuvent notamment être utilisées pour rechercher des résidus de solvants, impuretés organiques, produits de dégradation ou contaminants issus des matériaux.
Recherche de contaminants élémentaires et métalliques
Les contaminations métalliques peuvent provenir des matières premières, des équipements, des procédés de fabrication ou de l’environnement de production.
Le laboratoire FILAB réalise des analyses élémentaires permettant de détecter et quantifier les éléments présents à l’état de traces, notamment par :
- ICP-MS, pour les analyses à très faibles teneurs ;
- ICP-OES / ICP-AES, pour la quantification multiélémentaire ;
- MEB-EDX, pour localiser et caractériser des particules ou inclusions contenant des éléments spécifiques.
Ces analyses peuvent notamment contribuer à l’évaluation des impuretés élémentaires dans le cadre des exigences applicables aux produits pharmaceutiques.
Caractérisation d’un contaminant inconnu
Lorsqu’un industriel constate une particule, un dépôt, une coloration ou un pic analytique inattendu sans connaître sa composition, une démarche d’identification peut être mise en place.
L’objectif est alors de répondre progressivement à plusieurs questions : Qu’est-ce que le contaminant ? Où se trouve-t-il ? De quoi est-il constitué ? À quelle concentration est-il présent ? Quelle pourrait être son origine ?
La combinaison de plusieurs techniques permet d'obtenir une caractérisation plus complète : spectroscopie, chromatographie, analyse élémentaire, microscopie ou techniques de surface selon le cas.
Analyse des résidus de nettoyage pharmaceutique
La validation des procédés de nettoyage nécessite de démontrer que les résidus de produits, principes actifs, excipients ou agents de nettoyage sont maîtrisés après nettoyage des équipements.
Le laboratoire FILAB peut accompagner les industriels dans la mise en place de méthodes adaptées à la recherche et à la quantification de ces résidus.
L’approche analytique dépend notamment :
- de la nature chimique du produit recherché ;
- de la matrice analysée ;
- du seuil de détection ou de quantification attendu ;
- du type d’équipement concerné ;
- de la méthode d’échantillonnage retenue.
L’analyse peut ainsi contribuer à documenter la maîtrise du nettoyage et la prévention des contaminations croisées.
Résidus et contaminants : aller jusqu'à l'identification de la cause
Une simple détection ne suffit pas toujours à résoudre une problématique industrielle.
Lorsqu’un contaminant est retrouvé, l’enjeu peut être de comprendre comment il est arrivé dans le produit.
Le laboratoire FILAB peut alors intervenir dans une démarche d’expertise analytique : comparaison d’échantillons conformes et non conformes, analyse de matières premières, caractérisation de particules ou dépôts, recherche de traces métalliques, analyse de produits de dégradation ou investigation sur différents éléments du procédé.
Pourquoi faire appel au laboratoire Filab pour l'analyse chimique de résidus et contaminants ?
Laboratoire français indépendant basé à Dijon, FILAB combine plus de 30 ans d'expertise en chimie analytique et une connaissance aiguë des exigences du secteur pharmaceutique.
- Parc analytique de pointe : un plateau technique de 5200 m² équipé des technologies les plus sensibles (ICP-MS, LC-MS/MS, GC-MS, Headspace GC-FID) capables de détecter des traces jusqu'au seuil du ppb.
Double compétence Chimie et Matériaux : une capacité unique à traiter aussi bien le dosage de contaminants chimiques (nitrosamines, solvants) que l'impact du packaging (études Extractibles & Relargables, caractérisation de particules).
Réactivité et accompagnement sur-mesure : pas de réponses génériques. Un docteur en chimie ou un ingénieur dédié pilote votre projet, du développement de méthodes sur-mesure (ICH Q2) aux analyses d'urgence pour libération de lot.
Notre FAQ
Pour obtenir un devis avec le laboratoire FILAB, vous pouvez contacter nos équipes via notre formulaire de contact, par téléphone ou par e-mail.
Il vous suffit de nous transmettre votre besoin (type de matériau, analyse souhaitée, norme éventuelle, urgence, quantité d’échantillons…). Nous vous envoyons ensuite une proposition technique et tarifaire personnalisée en 24-48H.
Les délais d'analyse au laboratoire FILAB varient selon la nature de l’analyse et la complexité du projet d’expertise.
FILAB s’engage toutefois à fournir des délais rapides et adaptés à vos contraintes et urgences industrielles.
Un laboratoire d’analyse peut rechercher différents types de contaminants : résidus de solvants, impuretés organiques, traces métalliques, produits de dégradation, résidus de nettoyage, particules ou substances provenant des équipements et matériaux de conditionnement.
L’identification d’un contaminant inconnu repose sur une stratégie analytique adaptée à sa nature supposée. Selon l’échantillon, plusieurs techniques peuvent être combinées, comme la chromatographie, la spectrométrie de masse, la spectroscopie infrarouge, l’analyse élémentaire ou la microscopie.
La technique dépend du contaminant recherché et de la matrice. Les analyses peuvent notamment s’appuyer sur la GC-MS, HPLC, LC-MS/MS, LC-QTOF/MS, LC-Orbitrap, ICP-MS, ICP-OES, FTIR ou encore MEB-EDX.
Oui. L’ICP-MS et l’ICP-OES permettent notamment de rechercher et quantifier de nombreux éléments métalliques dans différentes matrices pharmaceutiques. Ces analyses peuvent contribuer à l’évaluation des impuretés élémentaires.
L’analyse des résidus de nettoyage nécessite de définir une méthode adaptée à la substance recherchée et au support analysé. La stratégie peut notamment intégrer une étape d’extraction suivie d’une analyse chromatographique ou élémentaire, selon la nature du résidu.
Oui, dans le cadre d’une démarche d’expertise. La comparaison entre différents échantillons — produit conforme, produit contaminé, matière première, équipement ou dépôt — peut permettre de rechercher une origine commune et d’orienter l’investigation.
Un contaminant peut présenter à la fois une signature chimique, élémentaire ou morphologique. La combinaison de plusieurs techniques permet donc de croiser les informations et d'obtenir une caractérisation plus précise, notamment lorsqu’une substance inconnue doit être identifiée.
Oui. Lorsqu’aucune méthode existante ne permet d’atteindre les objectifs analytiques, une démarche de développement ou d’adaptation de méthode peut être envisagée afin de répondre aux caractéristiques spécifiques de l’échantillon et au niveau de sensibilité recherché.
