Le chapitre USP <1663> « Assessment of Extractables Associated with Pharmaceutical Packaging/Delivery Systems » est le cadre de référence informatif de la Pharmacopée Américaine pour l’évaluation des substances extractibles. Il définit les principes scientifiques et les meilleures pratiques validés par la FDA et l’EMA pour garantir la sécurité des systèmes de conditionnement.
En tant qu'industriel de la pharmaceutique vous souhaitez réaliser une analyse d'extractibles selon l'USP 1663
Que dit la réglementation USP 1663 ?
L’USP 1663 est une directive de la Pharmacopée des États-Unis (USP) axées sur l’évaluation des risques de lixiviation des matériaux d’emballage en contact avec les produits pharmaceutiques.
Cette section se concentre sur l'identification et la quantification des composés extractibles susceptibles d'être libérés des matériaux d'emballage dans le médicament. Cela comprend l'établissement de protocoles pour l'extraction et l'analyse des composés chimiques qui pourraient migrer des emballages ou des systèmes de livraison dans le produit pharmaceutique. L'objectif est de comprendre le profil des extractibles pour évaluer les risques potentiels pour la stabilité du médicament et la sécurité du patient.
Pourquoi réaliser une étude selon l’USP 1663 ?
L’USP 1663 ne fixe pas de procédure rigide mais répond à une question centrale : quels principes scientifiques appliquer pour une évaluation rigoureuse des extractibles ? Le laboratoire FILAB vous accompagne dans deux types d’approches définies par le chapitre:
La logique de sélection des solvants d'extraction
La sélection du solvant est le paramètre le plus critique. Selon l'USP 1663, le choix suit cet ordre de préférence:
La formulation elle-même ou son véhicule (placebo).
Des solvants "surrogates" de polarité, pH et force ionique similaires.
Plusieurs solvants de polarités différentes pour les formes à haut risque (injectables, inhalés).
Exemples de solvants recommandés par type de composant:
Bouchon/Poche (injectable) : Eau pH 5,2 / Eau pH 9,5 / Isopropanol:eau 50:50.
Joint élastomère (MDI) : Dichlorométhane, Isopropanol, Hexane.
Techniques d’extraction et critère de validité
FILAB met en œuvre les six techniques d’extraction décrites par l’USP : macération (référence pour la simulation), reflux, Soxhlet (pour la caractérisation), vase clos/autoclave, extraction instrumentale (ASE) et sonication.
Un point essentiel : l’atteinte de l’équilibre.
Conformément à l’USP <1663>, nous suivons le profil extractible jusqu’à l’obtention d’un plateau asymptotique. Une extraction arrêtée prématurément risquerait de sous-estimer l’exposition réelle du patient.
Le laboratoire FILAB accompagne les industriels de la pharmaceutique dans l'analyse de lixiviation selon l'USP 1663
Pour le secteur de la pharmaceutique, le laboratoire FILAB suit le guideline ICH Q3E.
- Evaluation des relargables selon l' USP <1664>
- Analyse d'Extractibles & Relargables selon les BPOG (Bonnes Pratiques Opératoires)
- Analyse de composants des matériaux plastiques selon l'USP <661.1>
- Analyse et vérification du packaging : des interactions avec le médicament selon l'<USP 661.2>
- Analyse de relargables de matériaux de process selon l'USP <665>
- Identification des extractibles selon l'USP <1665>
Stratégie analytique et niveaux d'identification
FILAB déploie un panel analytique varié pour couvrir toutes les familles de composés:
| Technique | Application USP <1663> | Composés ciblés |
| GC-MS | Discovery, Identification, Quantitation | COV et SCOV (organiques semi-volatils) |
| LC-HR/MS | Discovery, Identification, Quantitation | Composés polaires et non-volatils |
| ICP-MS | Discovery, Identification, Quantitation | Éléments traces et métaux |
| HS-GC-MS | Discovery | Composés très volatils |
| TOC / NVR | Scouting | Charge organique totale / Résidu non volatil |
Pourquoi choisir FILAB pour vos analyses selon l'USP 1663 ?
- Accréditation COFRAC ISO 17025 et environnement GMP/BPF
Garantie la compétence technique, la traçabilité de nos mesures et l'opposabilité de nos résultats analytiques aux autorités réglementaires françaises, européennes et à la FDA américaine. - Plateau analytique multi-techniques complet
- Maîtrise des seuils réglementaires (AET, SCT…).
- Rapports structurés pour vos dossiers réglementaires
Chaque rapport FILAB est structuré pour intégration directe dans vos dossiers : Module 3 CTD, IMPD, STED, BER, dossier 510(k) ou PMA. Nos livrables incluent les conditions opératoires détaillées, chromatogrammes annotés, tableaux d'identification/quantification et évaluation toxicologique des composés détectés.
Nos prestations associées
Analyses des métaux lourds et des impuretés élémentaires ICH Q3D
Validation analytique selon l’USP 233 pour l’analyse des impuretés élémentaires
Le saviez vous ?
Le laboratoire FILAB est accrédité COFRAC ISO 17025 sur la portée suivante, depuis 2015 : Analyse et dosage d’impuretés élémentaires et de minéraux dont les métaux lourds par ICP-AES et ICP-MS dans les produits cosmétiques et pharmaceutiques selon la Pharmacopée Européenne 2.4.20 et l’USP 233
Notre FAQ
Le risque de lixiviation, dans le contexte de l'industrie pharmaceutique et des matériaux d'emballage, fait référence au potentiel de transfert de substances chimiques depuis le matériau d'emballage vers le produit pharmaceutique.
Ce phénomène peut survenir lorsque des composés chimiques présents dans les matériaux d'emballage, comme les plastiques, les caoutchoucs, les encres, les adhésifs, et les revêtements, migrent dans le médicament qu'ils contiennent. Ce processus de migration est souvent appelé "lixiviation".
Les risques associés à la lixiviation comprennent:
- Contamination du produit pharmaceutique: les substances chimiques lixiviées peuvent contaminer le médicament, affectant sa pureté, sa stabilité et sa sécurité.
- Altération des propriétés du médicament: les composés lixiviés peuvent interagir avec les ingrédients actifs ou d'autres composants du médicament, potentiellement altérant son efficacité, sa stabilité ou son profil de dissolution.
- Risques pour la santé des patients: si les substances lixiviées sont toxiques ou irritantes, elles peuvent présenter un risque direct pour la santé des patients qui utilisent le médicament.
- Non-conformité réglementaire: la présence de lixiviats non approuvés ou en quantités supérieures aux limites autorisées peut conduire à des problèmes de conformité avec les réglementations pharmaceutiques, comme celles établies par l'USP, la FDA, et d'autres organismes de réglementation.
Pour obtenir un devis, vous pouvez contacter nos équipes via notre formulaire de contact, par téléphone ou par e-mail.
Il vous suffit de nous transmettre votre besoin (type de matériau, analyse souhaitée, norme éventuelle, urgence, quantité d’échantillons…). Nous vous envoyons ensuite une proposition technique et tarifaire personnalisée en 24-48H.
Les délais varient selon la nature de l’analyse et la complexité du projet d’expertise.
FILAB s’engage toutefois à fournir des délais rapides et adaptés à vos contraintes et urgences industrielles.
