Le chapitre USP <1665> « Characterization and Qualification of Plastic Components Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Substances and Biopharmaceutical Drug Products » est le cadre de référence informatif de la Pharmacopée Américaine pour l’évaluation des systèmes de production. Il définit les principes scientifiques et les meilleures pratiques validés par les autorités réglementaires pour garantir l’innocuité des équipements de fabrication en plastique (systèmes à usage unique, tubulures, filtres) et leur compatibilité avec les procédés de fabrication biopharmaceutiques.
En tant qu'industriel de la pharmaceutique vous souhaitez réaliser une analyse d'extractibles selon l'USP 1665
Que dit la réglementation USP 1665 ?
L’USP 1665 est une directive de la Pharmacopée des États-Unis (USP) axée sur l’évaluation des risques de migration issus des composants plastiques utilisés lors de la fabrication des substances et produits pharmaceutiques.
Cette section se concentre sur l’identification et la quantification des composés extractibles susceptibles d’être libérés par les composants plastiques des systèmes de fabrication dans la substance ou le produit pharmaceutique. Cela comprend l’établissement de protocoles standardisés pour l'extraction et l'analyse des substances chimiques (PERLs) qui pourraient migrer des équipements de process (tels que les poches de bioprocédés, les tubulures ou les filtres) vers le flux de production. L'objectif est de caractériser le profil des extractibles pour évaluer les risques potentiels pour la qualité du procédé, la stabilité du principe actif et, in fine, la sécurité du patient.
Le laboratoire FILAB accompagne les industriels de la pharmaceutique dans l'analyse des extractibles et relargables selon l'USP 1665
Nos solutions de caractérisation analytique
Nous accompagnons les fabricants de dispositifs et les laboratoires pharmaceutiques à chaque étape du cycle de vie du produit.
Nous vous aidons à classer vos composants selon les critères de l'USP <1665> :
Température et durée de contact.
Réactivité chimique du solvant/produit.
Proximité avec l'étape finale de remplissage.
Mise en œuvre des conditions d'extraction rigoureuses dictées par la norme :
Extraction à pH acide (pH 3), pH basique (pH 10) et mélange eau/éthanol (50/50).
Analyses sur des composants neufs et post-stérilisation (Gamma, Autoclave).
FILAB met à disposition de ses clients un parc analytique de pointe pour identifier les composés organiques et inorganiques.
Nos moyens techniques pour l'analyse selon l'USP 1665
| Catégorie de composés | Techniques utilisées | Objectif de l’analyse |
| VOC / SVOC (Composés Organiques Volatils et Semi-Volatils) | GC-MS (Headspace ou injection directe) | Identification et quantification des solvants résiduels et additifs légers. |
| NVOC (Composés Organiques Non-Volatils) | LC-HRMS (Orbitrap / Q-TOF) | Identification non-ciblée de molécules complexes et produits de dégradation. |
| Éléments traces (Inorganiques) | ICP-MS | Détection de métaux lourds et catalyseurs issus des matériaux plastiques. |
| Paramètres globaux | COT (Carbone Organique Total) et Conductivité | Surveillance de la charge organique totale et de la pureté ionique des extraits. |
Pourquoi choisir FILAB pour vos analyses selon l'USP 1665 ?
- Accréditation COFRAC ISO 17025 et environnement GMP/BPF
Garantie la compétence technique, la traçabilité de nos mesures et l'opposabilité de nos résultats analytiques aux autorités réglementaires françaises, européennes et à la FDA américaine. - Plateau analytique multi-techniques complet
- Maîtrise des seuils réglementaires (AET, SCT…).
- Rapports structurés pour vos dossiers réglementaires
Chaque rapport FILAB est structuré pour intégration directe dans vos dossiers : Module 3 CTD, IMPD, STED, BER, dossier 510(k) ou PMA. Nos livrables incluent les conditions opératoires détaillées, chromatogrammes annotés, tableaux d'identification/quantification et évaluation toxicologique des composés détectés.
Pour le secteur de la pharmaceutique, le laboratoire FILAB suit le guideline ICH Q3E.
- Identification des relargables selon l'USP <1664>
- Identification des extractibles selon l'USP <1663>
- Analyse d'Extractibles & Relargables selon les BPOG (Bonnes Pratiques Opératoires)
- Analyse de composants des matériaux plastiques selon l'USP <661.1>
- Analyse et vérification du packaging : des interactions avec le médicament selon l'<USP 661.2>
- Analyse de relargables de matériaux de process selon l'USP <665>
Nos prestations associées
Analyses des métaux lourds et des impuretés élémentaires ICH Q3D
Validation analytique selon l’USP 233 pour l’analyse des impuretés élémentaires
Le saviez vous ?
Le laboratoire FILAB est accrédité COFRAC ISO 17025 sur la portée suivante, depuis 2015 : Analyse et dosage d’impuretés élémentaires et de minéraux dont les métaux lourds par ICP-AES et ICP-MS dans les produits cosmétiques et pharmaceutiques selon la Pharmacopée Européenne 2.4.20 et l’USP 233
Notre FAQ
L'USP <665> est le chapitre « impératif » qui définit les normes et les critères d'acceptation pour les composants plastiques. L'USP <1665>, quant à lui, est le chapitre « informatif » qui fournit les lignes directrices, la logique scientifique et les protocoles détaillés pour réaliser les tests. En résumé, le <1665> explique comment appliquer correctement le <665>.
L'USP <1665> concerne tous les composants en plastique entrant en contact avec des fluides lors de la fabrication de substances ou de produits pharmaceutiques. Cela inclut :
Les systèmes à usage unique (Single-Use Systems) : poches de stockage et de culture.
Les tubulures, connecteurs et vannes.
Les cartouches de filtration.
Les capteurs et composants polymériques divers.
Nous utilisons la matrice d'évaluation des risques préconisée par l'USP <1665>. Elle croise plusieurs facteurs :
La sévérité chimique (nature du solvant).
Les conditions de contact (durée et température).
La proximité avec le produit fini (le risque est jugé plus élevé en fin de chaîne de production). Ce score de risque détermine l'étendue des analyses à mener.
L'AET (Analytical Evaluation Threshold) est la limite de concentration au-dessus de laquelle un extractible doit être formellement identifié et quantifié pour une évaluation toxicologique. Nos experts calculent l'AET spécifiquement pour chaque projet en fonction de la dose du médicament et des paramètres du process.
Pour obtenir un devis, vous pouvez contacter nos équipes via notre formulaire de contact, par téléphone ou par e-mail.
Il vous suffit de nous transmettre votre besoin (type de matériau, analyse souhaitée, norme éventuelle, urgence, quantité d’échantillons…). Nous vous envoyons ensuite une proposition technique et tarifaire personnalisée en 24-48H.
Les délais varient selon la nature de l’analyse et la complexité du projet d’expertise.
FILAB s’engage toutefois à fournir des délais rapides et adaptés à vos contraintes et urgences industrielles.
