El capítulo USP <1664> «Assessment of Drug Product Leachables Associated with Pharmaceutical Packaging/Delivery Systems» es un capítulo informativo de la Farmacopea de los Estados Unidos USP. Se aplica a la evaluación de los lixiviables (leachables) en el producto farmacéutico terminado
Como industrial farmacéutico, desea realizar un análisis de extractables según la USP 1664
¿Qué dice la normativa USP 1664?
La USP 1664 es una directriz de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) centrada en la evaluación de los riesgos de lixiviación de los materiales de envase en contacto con los productos farmacéuticos.
Esta sección se centra en la identificación y cuantificación de los compuestos leachables, que son las entidades químicas que migran efectivamente desde los sistemas de acondicionamiento o de administración hacia el producto farmacéutico terminado en sus condiciones reales de conservación. A diferencia de los extractables obtenidos en condiciones forzadas, el estudio según la USP <1664> establece protocolos rigurosos para analizar las sustancias en contacto directo con la formulación, así como los migrantes que atraviesan las barreras físicas del envase secundario.
¿Por qué realizar un estudio según la USP 1664?
El objetivo central es caracterizar el perfil de los lixiviables para evaluar los riesgos para la seguridad del paciente, basándose en umbrales de toxicidad estrictos como el SCT (Safety Concern Threshold) y el QT (Qualification Threshold). Este enfoque permite no solo garantizar la estabilidad del medicamento, sino también establecer una correlación cualitativa y cuantitativa con los estudios de extractables (USP <1663>) realizados previamente.
El laboratorio FILAB acompaña a los industriales farmacéuticos en el análisis de lixiviables según la USP 1664
Estrategias de estudio: ¿estudio real o simulación?
Según la complejidad de su matriz de formulación, FILAB le acompaña según dos enfoques previstos por la USP 1664:
- El estudio formal de leachables: realizado sobre el producto real, en su envase comercial final, incluyendo ensayos en tiempo real (estabilidad).
- El estudio de simulación: concepto central de la USP 1664, permite sustituir la matriz compleja del producto terminado por un solvente simulante (surrogate) que posee el mismo poder extractante. Este enfoque se recomienda cuando el análisis directo es inviable debido a umbrales demasiado bajos o a interferencias importantes.
Nuestras técnicas de análisis para los extractables según la USP 1664
- la GC-MS, la HPLC o la UHPLC/MS/MS para la búsqueda, identificación y cuantificación de compuestos orgánicos presentes en los disolventes, aditivos de materia anti-UV, antioxidantes, colorantes, tintas, residuos de detergentes, residuos de esterilización, residuos de polímeros… que han sido extraídos y/o liberados del material por un simulante normalizado
- la ICP-AES y la ICP-MS especialmente adecuadas para contaminaciones o aditivos minerales o metálicos, como metales pesados, cargas minerales o metálicas, colorantes…
- la microscopía MEB-EDX, una auténtica herramienta de diagnóstico rápido y versátil para diagnósticos del estado de la superficie del material tras el envejecimiento, la observación de partículas, depósitos…
Para el sector farmacéutico, el laboratorio FILAB sigue la guía ICH Q3E.
- Análisis de Extractables y Leachables según los BPOG (Buenas Prácticas Operativas)
- Identificación de extractables según la USP <1663>
- Análisis de componentes de materiales plásticos según la USP <661.1>
- Análisis y verificación del envase: de las interacciones con el medicamento según la <USP 661.2>
- Análisis de leachables de materiales de proceso según la USP <665>
- Identificación de extractables según la USP <1665>
¿Por qué elegir FILAB para sus análisis según la USP 1664?
- Acreditación COFRAC ISO 17025 y entorno GMP/BPF
Garantiza la competencia técnica, la trazabilidad de nuestras mediciones y la validez de nuestros resultados analíticos ante las autoridades reguladoras francesas, europeas y la FDA estadounidense. - Plataforma analítica multitécnica completa
- Dominio de los umbrales reglamentarios (AET, SCT…).
- Informes estructurados para sus expedientes regulatorios
Cada informe de FILAB está estructurado para su integración directa en sus expedientes: Módulo 3 CTD, IMPD, STED, BER, expediente 510(k) o PMA. Nuestros entregables incluyen las condiciones operativas detalladas, cromatogramas anotados, tablas de identificación/cuantificación y evaluación toxicológica de los compuestos detectados.
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Nuestros servicios asociados
Análisis de metales pesados y de impurezas elementales ICH Q3D
Validación analítica según la USP 233 para el análisis de impurezas elementales
¿Lo sabía?
El laboratorio FILAB está acreditado COFRAC ISO 17025 en el siguiente alcance, desde 2015: análisis y determinación de impurezas elementales y minerales, incluidos los metales pesados, mediante ICP-AES e ICP-MS en productos cosméticos y farmacéuticos según la Farmacopea Europea 2.4.20 y la USP 233
Nuestras preguntas frecuentes
Idealmente no. La USP 1663 proporciona la lista de compuestos objetivo. Sin este perfil, es difícil demostrar la exhaustividad del seguimiento de los extractables.
La USP <1664> introduce un matiz importante: los leachables (relargables) provienen de un contacto directo de la formulación con los componentes del envase primario o secundario. Los migrantes, en cambio, son sustancias que atraviesan una barrera física desde el envase secundario o terciario (por ejemplo, la tinta de una etiqueta que atraviesa un frasco de plástico). Sin embargo, ambos deben evaluarse con el mismo rigor desde el punto de vista de la seguridad.
Aunque está oficialmente en vigor desde diciembre de 2020 , la USP <1664> es un capítulo cuyo número es superior a 1000, lo que significa que proporciona recomendaciones y marcos metodológicos. No obstante, para las autoridades reguladoras (como la FDA), su aplicación suele ser indispensable para demostrar la seguridad de las formas farmacéuticas de alto riesgo, como los inhaladores (OINDP) o los inyectables.
Para considerarse válido, el estudio debe demostrar que la concentración de cada posible extractable en el producto real será inferior o igual a la concentración encontrada en el extracto simulado. El disolvente elegido debe simular fielmente el poder extractivo de la formulación real.
Para obtener un presupuesto, puede ponerse en contacto con nuestros equipos a través de nuestro formulario de contacto, por teléfono o por correo electrónico.
Solo tiene que enviarnos su necesidad (tipo de material, análisis deseado, norma aplicable, urgencia, cantidad de muestras…). A continuación, le enviaremos una propuesta técnica y económica personalizada en 24-48H.
Los plazos varían según la naturaleza del análisis y la complejidad del proyecto de peritaje.
No obstante, FILAB se compromete a ofrecer plazos rápidos y adaptados a sus restricciones y urgencias industriales.
