Analyse d’impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques selon USP 233 et ICH Q3D
En tant qu'industriel de la pharmaceutique vous souhaitez réaliser l'analyse de vos médicaments selon l'USP 233 / ICH Q3D
Qu'est-ce que l'USP 233 ?
L’USP 233 décrit les nouvelles exigences liées à l’analyse d’impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques.
Plus précisément, cette norme américaine établit les exigences pour la validation des méthodes analytiques, en particulier pour la quantification des impuretés élémentaires dans les excipients, les ingrédients actifs et les produits finis. Elle impose des critères stricts sur la précision, la spécificité et la sensibilité des analyses, en privilégiant l’usage de l’ICP-MS et l’ICP-OES.
Qu’est-ce que l’ICH Q3D ?
Le guideline ICH Q3D (International Conference on Harmonisation) établit la méthodologie pour l’évaluation des impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques. Entre autres dans les médicaments à usage humain.
L’ICH Q3D se concentre sur la gestion des risques liés aux impuretés élémentaires. Elle classe les éléments en fonction de leur toxicité et de leur probabilité d’occurrence, et définit des limites d’exposition maximales. L’ICH Q3D impose aux fabricants une évaluation rigoureuse des impuretés à chaque étape du cycle de vie des produits, de la matière première au produit fini.
Les matrices concernées par l’analyse ICH Q3D
Les matrices couramment analysées selon l’ICH Q3D incluent les matières premières, les excipients, les substances actives, et les produits finis. Le laboratoire FILAB peut également analyser des échantillons sous diverses formes, telles que des poudres, des liquides, des comprimés, ou des gels, en adaptant la préparation et les méthodes d’analyse en fonction de la matrice spécifique.
Pourquoi faire une analyse ICH Q3D en laboratoire ?
L’analyse ICH Q3D pour l’industrie pharmaceutique permet d’assurer la sécurité et l’efficacité des médicaments disponibles sur le marché en vérifiant les concentrations spécifiques d’impuretés élémentaires.
En effet, lors d’une analyse ICH Q3D, la présence d’impuretés élémentaires est évaluée et contrôlée. Cela comprend notamment l’analyse des métaux lourds tels que le plomb, l’arsenic, le cadmium, et le mercure, entre autres, et d’autres éléments qui peuvent présenter des risques à certaines concentrations.
Faire appel à un laboratoire d’analyse ich q3d permet de détecter et quantifier des impuretés issues des matières premières, des processus de fabrication, des équipements de production, ou du conditionnement.
L’analyse ich q3d pour les impuretés élémentaires répond ainsi à plusieurs problématiques, notamment la prévention des risques toxicologiques associés à la présence d’impuretés dans les médicaments, et l’harmonisation des standards de qualité à l’échelle internationale.
Les détails des analyses selon USP 233 et ICH Q3D
Analyse selon ICH Q3D
L’ICH Q3D impose une approche en deux phases pour la gestion des impuretés élémentaires.
La première phase, appelée évaluation préliminaire des risques (risk assessment), consiste à identifier les sources potentielles d’impuretés. Cette étape peut être réalisée à partir de données documentaires ou via des analyses de criblage en laboratoire. L’objectif est de déterminer quels éléments doivent être contrôlés dans les produits finis et de prioriser les efforts pour garantir la sécurité des patients tout en respectant les limites réglementaires.
La deuxième phase de l’ICH Q3D consiste à contrôler et gérer les risques liés aux impuretés élémentaires identifiées. Cela implique des analyses quantitatives par ICP-AES et ICP-MS, pour vérifier que les niveaux respectent les limites fixées, ainsi que des ajustements dans les processus de fabrication pour minimiser les risques et assurer la conformité des produits.
Analyse selon USP 233
La méthodologie d’analyse des impuretés élémentaires dans les médicaments est décrite dans la ligne directrice de l’USP 233 (Pharmacopée US n°233 : Elemental Impurities – Procedures).
Cette méthodologie d’analyse fait appel désormais à des techniques analytiques modernes telles que l’ICP (ICP-AES et ICP-MS), ou l’amalgameur à mercure.
En fonction des résultats et la considération du seuil acceptable (30% du PDE), des plans de contrôles peuvent être mis en place et les méthodes analytiques validées selon la Pharmacopée Américaine USP 233.
Les 4 classes d'impuretés élémentaires décrites par l'ICH Q3D
Dans le cadre de l’ICH Q3D, les impuretés élémentaires à analyser incluent principalement les métaux lourds et autres éléments toxiques. Les impuretés sont classées en fonction de leur impact toxicologique et de leur potentielle présence dans le produit pharmaceutique.
- Catégorie 1 : Arsenic (As), Cadmium (Cd), Mercure (Hg), Plomb (Pb).
- Catégorie 2A : Cobalt (Co), Nickel (Ni), Vanadium (V).
- Catégorie 2B : Argent (Ag), Or (Au), Palladium (Pd), Iridium (Ir), Osmium (Os), Rhodium (Rh), Ruthénium (Ru), Sélénium (Se), Thallium (Tl).
Certaines impuretés élémentaires ne sont pas classées comme métaux lourds mais peuvent néanmoins poser des risques pour la santé :
- Fer (Fe) : bien que nécessaire à faibles concentrations, il peut être toxique en excès.
- Zinc (Zn) : un élément essentiel, mais potentiellement toxique à des niveaux élevés.
- Calcium (Ca) : en excès, il peut provoquer des déséquilibres électrolytiques.
- Magnésium (Mg) : utile en faible concentration mais problématique en surdose.
Ainsi, ces impuretés doivent être contrôlées pour garantir la sécurité des produits pharmaceutiques.
Recherche et analyse d'impuretés élémentaires selon l'USP 233 : une spécialité du laboratoire FILAB
Depuis plus de 30 ans, le laboratoire FILAB propose à plusieurs dizaines de clients des services d’analyses d’impuretés élémentaires selon l’USP 233 et l’ICH Q3D, dont certaines sous accréditation COFRAC ISO 17025.
Grâce à son parc analytique de pointe ( 12 ICP-MS et ICP-AES, 1 amalgameur à mercure avec passeur automatique, des techniques de minéralisation sur plaques ou par micro-ondes) et à ses compétences de haut niveau en analyses élémentaires et analyse pharmaceutique, le laboratoire FILAB vous propose ses services d’analyses d’impuretés élémentaires pour répondre aux exigences de l’USP 233 :
Nos prestations selon ICH Q3D
Analyses des métaux lourds et des impuretés élémentaires ICH Q3D par ICP-MS
Validation analytique selon l’USP 233 pour l’analyse des impuretés élémentaires
Identification d’impureté par analyse rmn
Le saviez vous ?
Le laboratoire FILAB est accrédité COFRAC ISO 17025 sur la portée suivante, depuis 2015 : Analyse et dosage d’impuretés élémentaires et de minéraux dont les métaux lourds par ICP-AES et ICP-MS dans les produits cosmétiques et pharmaceutiques selon la Pharmacopée Européenne 2.4.20 et l’USP 233
FAQ
En fonction des besoins du client, FILAB propose plusieurs démarches de validation analytique.
La validation la plus complète suivra les exigences du référentiel choisi (ICH Q2 ou USP 233) et portera sur une matrice.
Pour une validation complète, il faut compter entre 6 et 8 semaines. Pour des dosages en routine, les délais d’analyses sont entre 5 et 10 jours ouvrés.
Les directives ICH Q3D s’appliquent à la quantification et au contrôle des impuretés élémentaires dans tous les types de produits pharmaceutiques, y compris :
- les médicaments à usage humain,
- les médicaments à usage vétérinaire,
- et les produits biologiques.
Ces directives sont conçues pour aider les fabricants de médicaments à évaluer les risques pour la santé associés aux niveaux d’impuretés élémentaires présents dans les produits pharmaceutiques, et à mettre en place des mesures de contrôle pour garantir que ces niveaux sont sûrs.
Les directives ICH Q3D s’appliquent également :
- aux matières premières
- aux excipients utilisés dans la fabrication de médicaments,
- ainsi qu’aux produits finis.
Elles couvrent les 24 éléments chimiques considérés comme les plus préoccupants en termes de toxicité potentielle pour les patients, notamment le plomb, le cadmium, le mercure, l’arsenic, etc.
Pour vérifier la conformité à l'ICH Q3D, les industries pharmaceutiques doivent suivre plusieurs étapes clés, en intégrant une approche systématique et rigoureuse pour l'évaluation et le contrôle des impuretés élémentaires dans leurs produits.
Ces étapes peuvent être effectuées par un laboratoire expert en analyse ICH Q3D :
- Identification des sources potentielles d'impuretés élémentaires dans les produits, incluant matières premières et processus de fabrication.
- Identification des éléments à analyser basés sur leur toxicité et probabilité de présence, conformément à l'ICH Q3D.
- Développement et validation de méthodes analytiques pour mesurer les impuretés, en accord avec les recommandations de l'USP 233.
- Analyse des produits et de lots pour la comparaison des niveaux d'impuretés aux limites acceptables de l'ICH Q3D.
- Gestion et correction si nécessaire, des processus pour réduire les impuretés.
Cette approche méthodique assure la sécurité des produits pharmaceutiques en contrôlant les niveaux d'impuretés élémentaires.
La principale différence entre USP 233 et ICH Q3D réside dans leur portée et leur application dans le contrôle des impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques.
USP 233 se concentre spécifiquement sur la méthodologie (233) et les limites pour la quantification des impuretés élémentaires (232), offrant des directives détaillées sur les techniques analytiques, comme la spectrométrie de masse ou la spectroscopie d'absorption atomique, pour mesurer ces impuretés.
D'autre part, ICH Q3D adopte une approche plus globale, en fournissant un cadre pour l'identification, l'évaluation, et la gestion du risque des impuretés élémentaires tout au long du cycle de vie d'un produit pharmaceutique. Cela englobe non seulement les méthodes d'analyse, mais aussi les considérations toxicologiques pour définir les limites de sécurité pour les patients, et s'applique internationalement (comme l'Europe, les États-Unis et le Japon).
En plus de l'ICH Q3D et USP 232/233, d'autres normes et lignes directrices pour les impuretés élémentaires existent : la Pharmacopée Européenne, les directives de l'Agence Européenne des Médicaments, les orientations de la Food and Drug Administration des États-Unis, et les guidelines de l'Organisation Mondiale de la Santé. Ces normes visent à garantir la sécurité des produits pharmaceutiques en contrôlant les niveaux d'impuretés élémentaires, avec des spécificités qui peuvent varier selon les pays et les organisations. Contactez le laboratoire FILAB pour être conseillé.
FILAB combine les exigences des normes USP <233> et ICH Q3D pour offrir une analyse complète des impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques. La norme USP <233> fournit des directives spécifiques sur la préparation et les méthodes d'analyse, en se concentrant sur la quantification des impuretés dans des échantillons pharmaceutiques. FILAB utilise ces méthodes en parallèle avec les exigences de l'ICH Q3D, qui se concentre sur l'évaluation des risques liés aux éléments traces dans les produits. Cette approche harmonisée garantit à la fois la sécurité des patients et la conformité réglementaire.
En cas de non-conformité, FILAB travaille en étroite collaboration avec les industriels pour identifier la source du problème. Cela peut inclure la réévaluation des processus de fabrication, la modification des formulations, ou la mise en place de contrôles supplémentaires. FILAB peut également proposer des services de revalidation ou des analyses supplémentaires pour garantir que les produits respectent les exigences réglementaires.
Les techniques ICP, notamment l'ICP-MS, sont extrêmement sensibles. Cette sensibilité élevée est essentielle pour garantir que les produits pharmaceutiques respectent les limites strictes imposées par l'ICH Q3D.
